Síntese, caracterização e citotoxicidade de nanopartículas de albumina conjugadas com melatonina via reticulação induzida por radiação
| Ano de defesa: | 2024 |
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| Tipo de documento: | Dissertação |
| Tipo de acesso: | Acesso aberto |
| Idioma: | por |
| Instituição de defesa: |
Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
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| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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| Palavras-chave em Português: | |
| Link de acesso: | https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/85/85134/tde-23122025-112508/ |
Resumo: | Sistemas de entrega baseados em nanopartículas são eficientes para direcionar agentes terapêuticos como vacinas, hormônios, anti-inflamatórios, antibióticos, antitumorais e antivirais. Este trabalho enfoca a produção de nanopartículas de albumina por radiação ionizante, devido ao menor custo da albumina em relação a outras plataformas aplicadas com estes fins, à toxicidade reduzida e à alta biocompatibilidade ao carrear fármacos. O objetivo desta pesquisa foi estudar o comportamento das nanopartículas de albumina sob diferentes condições de irradiação, avaliando a influência desses parâmetros na formação das nanopartículas e seu potencial como nanocarreador, utilizando melatonina para avaliações antitumorais. As nanopartículas foram formadas por reticulação induzida por radiação gama (1-20 kGy) na presença de etanol, em tampão fosfato e Tris-HCl (0,5-10 mg.mL-1), resultando em nanopartículas estáveis e predominantemente esféricas. A reticulação foi avaliada por espectroscopia UV-Vis, de fluorescência e FTIR, o que indicou que a irradiação induz mudanças conformacionais significativas nas proteínas por meio da formação de ligações cruzadas de tirosina. A análise por espalhamento dinâmico de luz revelou que o tamanho hidrodinâmico das nanopartículas varia com a concentração de albumina e dose de radiação, apresentando maior agregação no tampão Tris-HCl. Nanopartículas armazenadas por até 180 dias mostraram aumento gradual de tamanho, especialmente em concentrações mais altas. Ensaios de citotoxicidade indicaram que as nanopartículas conjugadas com melatonina reduziram significativamente a viabilidade de células tumorais MCF-7, com efeitos potencializados pela melatonina irradiada. A combinação de nanopartículas e melatonina é promissora para sistemas de liberação controlada de fármacos, maximizando a eficácia terapêutica e minimizando efeitos adversos. |
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Síntese, caracterização e citotoxicidade de nanopartículas de albumina conjugadas com melatonina via reticulação induzida por radiaçãoSynthesis, characterization and cytotoxicity of albumin nanoparticles conjugated with melatonin via radiation-induced crosslinkingalbumin nanoparticlescitotoxicidadecytotoxicitymelatoninamelatoninenanopartículas de albuminaSistemas de entrega baseados em nanopartículas são eficientes para direcionar agentes terapêuticos como vacinas, hormônios, anti-inflamatórios, antibióticos, antitumorais e antivirais. Este trabalho enfoca a produção de nanopartículas de albumina por radiação ionizante, devido ao menor custo da albumina em relação a outras plataformas aplicadas com estes fins, à toxicidade reduzida e à alta biocompatibilidade ao carrear fármacos. O objetivo desta pesquisa foi estudar o comportamento das nanopartículas de albumina sob diferentes condições de irradiação, avaliando a influência desses parâmetros na formação das nanopartículas e seu potencial como nanocarreador, utilizando melatonina para avaliações antitumorais. As nanopartículas foram formadas por reticulação induzida por radiação gama (1-20 kGy) na presença de etanol, em tampão fosfato e Tris-HCl (0,5-10 mg.mL-1), resultando em nanopartículas estáveis e predominantemente esféricas. A reticulação foi avaliada por espectroscopia UV-Vis, de fluorescência e FTIR, o que indicou que a irradiação induz mudanças conformacionais significativas nas proteínas por meio da formação de ligações cruzadas de tirosina. A análise por espalhamento dinâmico de luz revelou que o tamanho hidrodinâmico das nanopartículas varia com a concentração de albumina e dose de radiação, apresentando maior agregação no tampão Tris-HCl. Nanopartículas armazenadas por até 180 dias mostraram aumento gradual de tamanho, especialmente em concentrações mais altas. Ensaios de citotoxicidade indicaram que as nanopartículas conjugadas com melatonina reduziram significativamente a viabilidade de células tumorais MCF-7, com efeitos potencializados pela melatonina irradiada. A combinação de nanopartículas e melatonina é promissora para sistemas de liberação controlada de fármacos, maximizando a eficácia terapêutica e minimizando efeitos adversos.Nanoparticle-based delivery systems efficiently target therapeutic agents such as vaccines, hormones, anti-inflammatories, antibiotics, antitumors, and antiviral drugs. This work focuses on the production of albumin nanoparticles by ionizing radiation due to the lower cost of albumin in comparison to traditional options to these applications, low toxicity, and high biocompatibility during drug transport. The objective of this research was to study the behavior of albumin nanoparticles under different irradiation conditions, evaluating the influence of these parameters on the formation of nanoparticles and their potential as nanocarriers, using melatonin for antitumor evaluations. The nanoparticles were formed by crosslinking by gamma radiation (1-20 kGy) in the presence of ethanol in phosphate and Tris-HCl buffer solutions (0.5 - 10 mg.mL-1), resulting in derived and predominantly spherical nanoparticles. Crosslinking was evaluated by UV-Vis, fluorescence, and FTIR spectroscopy, showing that irradiation induces significant conformational changes in proteins by the formation of tyrosine crosslinks. An analysis by dynamic light scattering revealed that the hydrodynamic size of the nanoparticles varies with albumin concentration and radiation dose, with more significant aggregation in TrisHCl. Nanoparticles stored for up to 180 days gradually increased in size, especially at higher concentrations. Cytotoxicity assays indicated that melatonin-conjugated nanoparticles significantly reduced MCF-7 cancer cells survival, with effects enhanced by irradiated melatonin. The combination of albumin nanoparticles and melatonin seemed promising as a controlled drug delivery system, maximizing therapeutic efficacy and minimizing adverse effects.Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPLugão, Ademar BenévoloCruz, Cassia Priscila Cunha da2024-09-18info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/85/85134/tde-23122025-112508/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2025-12-23T18:44:02Zoai:teses.usp.br:tde-23122025-112508Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212025-12-23T18:44:02Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false |
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