Preparação e caracterização de nanoemulsão de óleo de oliva contendo quercetina para a melhoria da pele com melasma

• Ano de defesa: 2020
• Autor(a) principal: Silva, Cristiane Chedraoui
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Aplicação tópica; Gel; Nanoemulsão; Nanoemulsion; Óleo de oliva; Olive oil; Quercetin; Quercetina; Topical application
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/60/60137/tde-01072021-150812/

Melasma é uma condição adquirida crônica de hipermelanose em que há formação de manchas homogêneas com bordas irregulares, de coloração marrom clara à escura, distribuídas de forma simétrica na epiderme, sendo muito frequente na face. O tratamento convencional de melasma de grau leve consiste na aplicação de protetor solar, ácido retinoico e hidroquinona tópica. No entanto, hidroquinona pode provocar irritação da pele, alergia, dermatite e, em caso de uso crônico, ocronose exógena, caracterizada como dermatose rara de coloração negro azulada. Nesse contexto, alternativas têm sido investigadas com destaque para produtos naturais como quercetina (QT) e óleo de oliva. A QT apresenta a maior atividade antioxidante entre os flavonoides e é citado como um potente ativo para o clareamento de manchas escuras enquanto que óleo de oliva apresenta compostos fenólicos (tirosol e hidroxitirosol) que já são citados na literatura pela capacidade de inibir a melanogênese. No entanto, a QT apresenta baixa solubilidade em água, baixa permeação cutânea e alta instabilidade química. O objetivo do estudo foi superar essas dificuldades com a incorporação da QT em uma nanoemulsão de óleo de oliva (NE-QT). Esse nanocarreador pode melhorar a permeação cutânea e proteger esse antioxidante natural, garantindo a estabilidade desse ativo. A nanoemulsão foi preparada pelo método de emulsificação e foi otimizada pelo planejamento experimental Box-Behnken através da avaliação de 15 formulações de nanoemulsões (NEs). As NEs foram caracterizadas quanto ao tamanho, índice de polidispersão (PdI) e potencial zeta por espalhamento de luz dinâmico e avaliadas em relação ao pH e condutividade elétrica. A morfologia da nanoemulsão foi avaliada por microscopia eletrônica de transmissão (TEM). Além disso, foram realizadas, por UPLCMS, validação de método analítico de quantificação da QT e avaliação da eficiência de encapsulamento desse ativo. A atividade antioxidante e a atividade inibidora de tirosinase da NE-QT foram avaliadas pelo método DPPH e pelo ensaio in vitro de atividade inibidora de tirosinase, respectivamente. Já o potencial de irritação da NE-QT foi avaliado, pelo ensaio HE-TCAM, em membrana corioalantóide de ovos embrionados de galinha. Por fim, foram analisadas diferentes bases de gel e emulgel para a incorporação da NE-QT e avaliadas em relação a sua estabilidade física. A NE-QT otimizada apresentou tamanho médio de 183,43 ± 9,53 nm com baixo PdI (~0,19) e potencial zeta negativo (-17,13 ± 0,61 mV). O pH da dispersão foi ao redor de 7 e a condutividade elétrica foi de 163,96 ± 8,92 µS/cm, indicando a obtenção de uma nanoemulsão óleo em água. Nos estudos de estabilidade preliminar, as formulações de NE e NE-QT otimizadas continuaram estáveis, não sendo observado separação de fases, após teste de centrifugação. Além disso, não foi observado alterações significativas no diâmetro e PdI das partículas em função do tempo, indicando a alta estabilidade físico-química da NE e NE-QT. Por TEM, foi observado nanoestruturas esféricas com tamanho médio ao redor de 82,78 ± 26,90 nm. O método analítico desenvolvido por UPLC-MS apresentou-se linear, preciso, exato, robusto e NE-QT apresentou alta eficiência de encapsulamento (~99%). Além disso, a NE manteve a alta atividade antioxidante da QT mesmo após o seu encapsulamento (~92 %) e inibiu a tirosinase, indicando o seu potencial antirradicalar e potencial em reduzir a hiperpigmentação do melasma, respectivamente. A NE e a NE-QT não apresentaram potencial irritante, sendo seguras para aplicação tópica. NE-QT foi incorporada em gel e permaneceu estável, após teste de centrifugação. Dessa forma, NE desenvolvida é um sistema com potencial para administração tópica de QT que pode ser utilizado na melhoria da pele com melasma.