Efeito da corticosterona nos neurônios imunorreativos ao hormônio concentrador de melanina na área pré-óptica medial durante a lactação em ratos Long-Evans (Rattus norvegicus)

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2025
Autor(a) principal: Helou, Ammir Yacoub
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42138/tde-11032026-160959/
Resumo: Introdução: O hormônio concentrador de melanina (MCH) é encontrado na área pré-óptica medial (MPOA) de lactantes, tendo seu pico ao final do período de lactação. Durante este período, os efeitos do eixo hipotálamo-hipófise-adrenal são suprimidos para que o comportamento materno ocorra normalmente. Não obstante, a ação da corticosterona (CORT) pode reduzir a neurogênese quando liberada em demasia. Entretanto, os efeitos sobre os neurônios que produzem o MCH especificamente na MPOA ainda não foram amplamente explorados. Objetivos: Com a hipótese de que pode ocorrer neuroplasticidade ou neurogênese nos neurônios MCH nesta região, pretendemos estudar os efeitos da aplicação crônica de Dexametasona (DEX, um potente glicocorticoide) e Metirapona (MET, inibidor da produção de CORT) em ratas lactantes para observar os possíveis fenômenos relacionados as variações nos níveis de CORT, hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) e MCH durante esse período. Material e Métodos: Utilizaremos o total de 124 fêmeas da linhagem Long-Evans, divididas em quatro grupos: Controle (sem manipulação); Controle + (salina 0,9%); DEX; e MET. A coleta dos encéfalos, sangue e adrenais será realizada nos dias pós-parto (PPD) 2, PPD5, PPD12 e PPD19. Foi coletado sangue de 4 fêmeas primíparas no PPD1 e 4 fêmeas em diestro para comparação entre os grupos. Realizamos a quantificação do comportamento materno, acompanhamento do peso e ingesta alimentar e hídrica das fêmeas primíparas, bem como análise plasmática dos hormônios ACTH, CORT e MCH. As adrenais coletadas após eutanásia e perfusão foram pesadas, os encéfalos foram seccionados e realizada imuno-histoquímica para contagem de neurônios imunorreativos (-ir) ao MCH na MPOA, e dupla marcação para MCH e galanina, bem como MCH e EdU (5-ethynyl-2\'-deoxyuridine; marcador de neurônios recém-nascidos). Resultado: A DEX e MET alteraram os padrões de comportamento materno, bem como os níveis de ACTH e CORT, embora não foram observadas diferenças na quantidade de neurônios MCH-ir na MPOA dos grupos. Não observamos a dupla marcação de MCH-ir e EdU-ir, embora encontremos novos neurônios sendo formados na MPOA. Encontramos dupla marcação de MCH e galanina em aproximadamente 60% das células MCH-ir no PPD19. Conclusão: O estudo proporciona melhor compreensão da possível neurogênese/neuroplasticidade no hipotálamo durante a lactação, a presença de neurônios MCH-ir na MPOA e sua relação com a CORT em ratas primíparas.
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Entretanto, os efeitos sobre os neurônios que produzem o MCH especificamente na MPOA ainda não foram amplamente explorados. Objetivos: Com a hipótese de que pode ocorrer neuroplasticidade ou neurogênese nos neurônios MCH nesta região, pretendemos estudar os efeitos da aplicação crônica de Dexametasona (DEX, um potente glicocorticoide) e Metirapona (MET, inibidor da produção de CORT) em ratas lactantes para observar os possíveis fenômenos relacionados as variações nos níveis de CORT, hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) e MCH durante esse período. Material e Métodos: Utilizaremos o total de 124 fêmeas da linhagem Long-Evans, divididas em quatro grupos: Controle (sem manipulação); Controle + (salina 0,9%); DEX; e MET. A coleta dos encéfalos, sangue e adrenais será realizada nos dias pós-parto (PPD) 2, PPD5, PPD12 e PPD19. Foi coletado sangue de 4 fêmeas primíparas no PPD1 e 4 fêmeas em diestro para comparação entre os grupos. Realizamos a quantificação do comportamento materno, acompanhamento do peso e ingesta alimentar e hídrica das fêmeas primíparas, bem como análise plasmática dos hormônios ACTH, CORT e MCH. As adrenais coletadas após eutanásia e perfusão foram pesadas, os encéfalos foram seccionados e realizada imuno-histoquímica para contagem de neurônios imunorreativos (-ir) ao MCH na MPOA, e dupla marcação para MCH e galanina, bem como MCH e EdU (5-ethynyl-2\'-deoxyuridine; marcador de neurônios recém-nascidos). Resultado: A DEX e MET alteraram os padrões de comportamento materno, bem como os níveis de ACTH e CORT, embora não foram observadas diferenças na quantidade de neurônios MCH-ir na MPOA dos grupos. Não observamos a dupla marcação de MCH-ir e EdU-ir, embora encontremos novos neurônios sendo formados na MPOA. Encontramos dupla marcação de MCH e galanina em aproximadamente 60% das células MCH-ir no PPD19. Conclusão: O estudo proporciona melhor compreensão da possível neurogênese/neuroplasticidade no hipotálamo durante a lactação, a presença de neurônios MCH-ir na MPOA e sua relação com a CORT em ratas primíparas.Introduction: Melanin-concentrating hormone (MCH) is found in the medial preoptic area (MPOA) of lactating mammals, peaking at the end of the lactation period. During this period, the effects of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis are suppressed to allow normal maternal behavior. Nevertheless, the action of corticosterone (CORT) can reduce neurogenesis when excessively released. However, the effects on the neurons producing MCH specifically in the MPOA have not been widely explored. Objectives: With the hypothesis that neuroplasticity or neurogenesis may occur in MCH neurons in this region, we intend to study the effects of the chronic application of Dexamethasone (DEX, a potent glucocorticoid) and Metyrapone (MET, a CORT production inhibitor) in lactating rats to observe possible phenomena related to variations in CORT, adrenocorticotropin (ACTH), and MCH levels during this period. Material and Methods: We will use a total of 124 Long-Evans lineage females, divided into four groups: Control (no manipulation); Control + (0.9% saline); DEX; and MET. The collection of brains, blood, and adrenals will be performed on postpartum days (PPD) 2, PPD5, PPD12, and PPD19. Blood was collected from 4 primiparous females on PPD1 and 4 females in diestrus for comparison between groups. We quantified maternal behavior, tracked the weight and food and water intake of the primiparous females, and analyzed plasma levels of the hormones ACTH, CORT, and MCH. The adrenals collected after euthanasia and perfusion were weighed, the brains were sectioned, and immunohistochemistry was performed for counting of MCH-immunoreactive (ir) neurons in the MPOA, and double labeling for MCH and galanin, as well as MCH and EdU (5-ethynyl-2\'-deoxyuridine; a marker for newborn neurons). Results: DEX and MET altered the patterns of maternal behavior, as well as ACTH and CORT levels, but we found no differences in the number of MCH-ir neurons in the MPOA of the groups. So far, our results concerning the double labeling of MCH- and EdU-ir were not satisfactory. We found double labeling of MCH and galanin in approximately 60% of MCH-ir cells on PPD19. Conclusion: The study aims to provide a better understanding of possible neurogenesis/neuroplasticity in the hypothalamus during lactation, considering the presence of MCH-ir neurons in the MPOA and their relationship with CORT in primiparous rats. The results so far reinforce the need for more in-depth studies on the role of MCH and its relationship with stress response and maternal behavior.Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPBittencourt, Jackson CioniHelou, Ammir Yacoub2025-10-20info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42138/tde-11032026-160959/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPReter o conteúdo por motivos de patente, publicação e/ou direitos autoriais.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2026-03-12T18:21:02Zoai:teses.usp.br:tde-11032026-160959Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212026-03-12T18:21:02Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false
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