Resposta antagônica do exercício físico voluntário em parâmetros comportamentais, moleculares e metabólicos em modelos de animal de Alzheimer familiar e Alzheimer de início tardio

• Ano de defesa: 2024
• Autor(a) principal: Santos, Jonathas Rodrigo dos
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Alzheimer's disease; Doença de Alzheimer; Exercício voluntário em rodas; Metabolismo mitocondrial; Mitochondrial metabolism; Voluntary wheel running
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17131/tde-04042025-171429/

Introdução: A doença de Alzheimer continua sendo um dos maiores desafios para os cuidados de saúde nos próximos anos, com sua etiologia ainda sendo amplamente debatida. Compreender a formação e deposição dos agregados de β-amiloide (βA) é um importante foco de pesquisa, e sua relação com alterações no estilo de vida representa uma intervenção crucial para desvendar os estágios iniciais da doença. O metabolismo energético celular e, especialmente a função mitocondrial está inserido nesse contexto como um alvo relevante no entendimento dessa relação complexa. Objetivo: O objetivo deste estudo foi analisar os efeitos do exercício físico voluntário em rodas (EVR) em dois modelos murinos da doença de Alzheimer (3xTg-AD e SAMP8), avaliando aspectos cognitivos, o processamento amiloidogênico e o metabolismo mitocondrial. Métodos: Foram utilizados camundongos 3xTg-AD transgênico (B6;129-Tg(APPSwe,tauP301L)1Lfa Psen1 tm1Mpm /Mmjax) e SAMP8 (Senescence-accelerated mouse-prone 8) que apresentam características da patogênese da doença, e seus controles, com 14 e 7 meses de vida, respectivamente. Os animais tiveram acesso ao EVR durante 6 meses (3xTg-AD) ou 1 e 4 meses (SAMP8). Foram analisadas a função cognitiva, os conteúdos de βA, pTau, de fragmentos da proteína precursora de amiloide AβPP-C99 e AβAPP-C83, assim como a geração de H2O2, os produtos de peroxidação lipídica (4HNE) e o metabolismo mitocondrial no hipocampo e córtex dos animais. Resultados: Os animais 3xTg-AD submetidos ao EVR apresentaram melhora na função cognitiva, diminuição no processamento amiloidogênico (AβPP-C99/AβPP-C83) de pTau (pTau/Tau), reversão da inibição do complexo I e do maior acoplamento mitocondrial em relação ao grupo 3xTg-AD não submetidos as rodinhas (controles). Por outro lado, os animais SAMP8 submetidos ao EVR apresentaram um agravamento na função cognitiva, acompanhada de aumento no conteúdo de βA e do acoplamento mitocondrial no hipocampo em comparação aos animais SAMP8 controles. Não observamos alterações no conteúdo de AβPP-C99, pTau, geração de H2O2 e marcação de 4HNE no hipocampo dos animais SAMP8 submetidos ao EVR. Conclusão: O exercício físico voluntário exerce efeitos distintos na etiologia da doença de Alzheimer dependendo do modelo experimental utilizado, incluindo a via amiloidogênica e o metabolismo energético celular.