Ausência da melatonina materna durante a gestação e a lactação e seu impacto no comportamento alimentar da prole

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2022
Autor(a) principal: Silva, Juliano Jefferson da
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-24072025-112253/
Resumo: Efeitos e repercussões neurofisiológicas vinculados ao comportamento alimentar, integram em grande parte episódios oriundos de disfunções hipotalâmicas, mais precisamente sobre o núcleo arqueado (ARQ), local que concentra populações neuronais específicas, tanto anorexigênicas como orexigênicas, sendo de suma importância na regulação e controle da ingestão alimentar. Para que ambos os sistemas neuronais cumpram suas funções biológicas, ora induzindo a ingestão alimentar, ora intermediando sinais de saciedade, faz-se necessária a ação do hormônio leptina via seu receptor (LepR) localizado no ARQ. A melatonina apresenta importante relação com células neuronais do ARQ e, em sua ausência, a interação entre a leptina, secretada pelo tecido adiposo branco, e centros hipotalâmicos, que controlam e regulam a ingestão alimentar, apresenta-se comprometida. Neste sentido, os objetivos do projeto são: 1) investigar se a ausência da melatonina materna durante a gestação e lactação interfere sobre a homeostasia do sistema regulatório de controle alimentar da prole; 2) analisar a eficácia da reposição da melatonina materna durante ambos os períodos para reverter possíveis alterações eventualmente detectadas. Para tanto, foram utilizadas ratas Wistar virgens (60 dias), separadas em três grupos experimentais: CTL (ratas prenhes intactas), PINX (ratas prenhes pinealectomizadas um mês antes do acasalamento) e PMD (ratas PINX, submetidas à reposição oral de melatonina. Parte da prole foi submetida à eutanásia aos 21 dias de idade no ZT18, sendo os demais mantidos em biotério com ciclo de iluminação claro e escuro 12h/12h, recebendo água e ração ad libitum, registrando-se diariamente a ingestão hídrica e o consumo alimentar e a cada dez dias, o peso corpóreo até ao final do protocolo. Esses animais foram submetidos à eutanásia aos 180 dias de idade no ZT18. Em ambas as idades, o hipotálamo foi retirado para análise da expressão gênica (qPCR) e proteica (Western Blotting) das vias de sinalização correspondentes. Foram coletados o fígado e o soro para a avaliação do conteúdo de glicogênio hepático e perfil lipídico, respectivamente. Os resultados indicam que a hipomelatoninemia materna provocou alteração do consumo alimentar e do ganho de peso da prole, por meio da modulação de transcritos hipotalâmicos importantes para a homeostase energética. Sugere-se também, repercussões sobre os parâmetros de glicogênio hepático e perfil lipídico. A reposição de melatonina reverteu parcialmente os efeitos observados.
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A melatonina apresenta importante relação com células neuronais do ARQ e, em sua ausência, a interação entre a leptina, secretada pelo tecido adiposo branco, e centros hipotalâmicos, que controlam e regulam a ingestão alimentar, apresenta-se comprometida. Neste sentido, os objetivos do projeto são: 1) investigar se a ausência da melatonina materna durante a gestação e lactação interfere sobre a homeostasia do sistema regulatório de controle alimentar da prole; 2) analisar a eficácia da reposição da melatonina materna durante ambos os períodos para reverter possíveis alterações eventualmente detectadas. Para tanto, foram utilizadas ratas Wistar virgens (60 dias), separadas em três grupos experimentais: CTL (ratas prenhes intactas), PINX (ratas prenhes pinealectomizadas um mês antes do acasalamento) e PMD (ratas PINX, submetidas à reposição oral de melatonina. Parte da prole foi submetida à eutanásia aos 21 dias de idade no ZT18, sendo os demais mantidos em biotério com ciclo de iluminação claro e escuro 12h/12h, recebendo água e ração ad libitum, registrando-se diariamente a ingestão hídrica e o consumo alimentar e a cada dez dias, o peso corpóreo até ao final do protocolo. Esses animais foram submetidos à eutanásia aos 180 dias de idade no ZT18. Em ambas as idades, o hipotálamo foi retirado para análise da expressão gênica (qPCR) e proteica (Western Blotting) das vias de sinalização correspondentes. Foram coletados o fígado e o soro para a avaliação do conteúdo de glicogênio hepático e perfil lipídico, respectivamente. Os resultados indicam que a hipomelatoninemia materna provocou alteração do consumo alimentar e do ganho de peso da prole, por meio da modulação de transcritos hipotalâmicos importantes para a homeostase energética. Sugere-se também, repercussões sobre os parâmetros de glicogênio hepático e perfil lipídico. A reposição de melatonina reverteu parcialmente os efeitos observados.Neurophysiological effects and repercussions linked to eating behavior, largely integrate episodes arising from hypothalamic dysfunctions, more precisely on the arcuate nucleus (ARQ), a place that concentrates specific neuronal populations, both anorexigenic and orexigenic, being of paramount importance in the regulation and control of food intake. In order for both neuronal systems to fulfill their biological functions, either inducing food intake or mediating satiety signals, the action of the leptin hormone via its receptor (LepR) located on the ARQ is necessary. Melatonin has an important relationship with ARQ neuronal cells and, in its absence, the interaction between leptin, secreted by white adipose tissue, and hypothalamic centers, which control and regulate food intake, is compromised. In this sense, the objectives of the project are: 1) to investigate whether the absence of maternal melatonin during pregnancy and lactation interferes with the homeostasis of the regulatory system of food control of the offspring; 2) to analyze the effectiveness of maternal melatonin replacement during both periods to reverse possible changes eventually detected. For that, virgin Wistar rats (60 days) were used, divided into three experimental groups: CTL (intact pregnant rats), PINX (pregnant rats pinealectomized one month before mating) and PMD (PINX rats, submitted to oral melatonin replacement, with increasing doses weekly during pregnancy and physiological doses during lactation). Part of the offspring was euthanized at 21 days of age in ZT18, and the others were kept in a vivarium with a light and dark lighting cycle of 12h/12h, receiving water and food ad libitum, recording daily water intake and food consumption. And every ten days, the body weight until the end of the protocol. These animals were euthanized at 180 days of age in ZT18. At both ages, the hypothalamus was removed for analysis of gene (qPCR) and protein (Western Blotting) expression of the corresponding signaling pathways. Liver and serum were collected for the assessment of liver glycogen content and lipid profile. The results indicate that maternal hypomelatoninemy caused changes in food consumption and weight gain in the offspring, through modulation of important hypothalamic transcripts for energy homeostasis. It is also suggested repercussions on liver glycogen parameters and lipid profile. Melatonin replacement partially reversed the observed effects.Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPCipolla Neto, JoseSilva, Juliano Jefferson da2022-10-21info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-24072025-112253/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2025-07-28T16:29:02Zoai:teses.usp.br:tde-24072025-112253Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212025-07-28T16:29:02Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false
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