O diabetes abole o aumento da expressão do gene SLC2A4 induzido pela contração muscular \"in vitro\": participação das cinases AMPK E CAMKII e dos fatores transcricionais MEF2D, GEF, HIF-1<font face=\"Symbol\">a e TR<font face=\"Symbol\">a.

• Ano de defesa: 2011
• Autor(a) principal: Lima, Guilherme Alves de
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Cellular signal transduction; Diabetes mellitus; Fatores de transcrições; Gene transcription; Músculo esquelético; Skeletal muscle; Transcrição gênica; Transcription factors; Transdução de sinal celular; Transport through the membrane; Transporte através da membrana
• Link de acesso: http://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-23012012-165455/

O gene SLC2A4 codifica a proteína GLUT4, fundamental na homeostasia glicêmica. OBJETIVO: Investigar o efeito do diabetes na expressão do GLUT4 pela atividade contrátil. MÉTODOS: Músculos sóleos de ratos não diabéticos (ND) e diabéticos tratados com insulina (DI) ou salina (DS) foram incubados e contraídos. A expressão de GLUT4, pAMPK e CAMKII foram analisados por PCR e Western blotting, e a atividade de MEF2D, GEF, HIF-1<font face=\"Symbol\">a e TR<font face=\"Symbol\">a1 por gel shift. Células C2C12 transfectadas com plasmídeos contendo os sítios de ligação para MEF2, HIF, e TR foram tratadas com AICAR ou cafeína. RESULTADOS: Em animais ND e DI, a contração aumentou o conteúdo de GLUT4, mas não nos DS. Em animais ND, a contração aumentou a atividade da AMPK e dos fatores MEF2D, GEF e TR<font face=\"Symbol\">a1, mas não nos DS. Em animais ND, os inibidores de AMPK e CAMKII aboliram o aumento do GLUT4 e da atividade de MEF2D e GEF. Em células C2C12 a cafeína e a AMPK ativaram os 3 sítios. CONCLUSÃO: O diabetes abole o aumento da expressão do GLUT4 sob a atividade contrátil devido a redução da atividade de MEF2D, GEF e TR<font face=\"Symbol\">a1 e AMPK.