Associação entre expressão tissular dos microRNAs let 7d, let 7e, 21, 200b e 301a e resposta terapêutica ao anti-TNF em pacientes com Doença de Crohn

• Ano de defesa: 2025
• Autor(a) principal: Vilar, Gustavo Nunes
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Biomarcadores; Biomarkers; Crohn's disease; Doença de Crohn; Inflamação; Inflammation; Inibidores de TNF; MicroRNAs; Tumor necrosis factor inhibitor
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17137/tde-26052025-095125/

INTRODUÇÃO: A doença de Crohn (DC) compromete a qualidade de vida e apresenta elevada morbidade. Apesar dos avanços com a terapia imunobiológica, sobretudo com os agentes antifator de necrose tumoral (TNF), parte dos pacientes não respondem ao tratamento. Os microRNAs (miRNAs) são cadeias simples de RNAs não-codificadores que exercem efeitos pós-transcricionais epigenéticos na regulação gênica. Estudos recentes identificaram perfis de expressão de miRNAs em pacientes com DC. JUSTIFICATIVA: Expressão de determinados miRNAs são possíveis marcadores associados à responsividade ao tratamento com anti-TNF&alpha; em pacientes com DC. A determinação de quais miRNAs teriam essa associação e permitiria auxiliar na adoção de estratégias terapêuticas mais efetivas na prática clínica. OBJETIVO: Avaliar os miRNAs let 7d, let 7e, 21, 200b e 301a como biomarcadores para a não responsividade ao tratamento com imunobiológico anti-TNF&alpha; em pacientes com DC. METODOLOGIA: Estudo transversal com pacientes do ambulatório de doença inflamatória intestinal do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade São Paulo com diagnóstico de DC em terapia com infliximabe. Pacientes admitidos no Centro de Endoscopia da mesma instituição para realização de colonoscopia, sem diagnóstico de DC, constituíram grupo controle. Foram submetidos a avaliação clínica, endoscópica e histopatológica, com dosagem da expressão tecidual dos miRNAs 21, 200b, 301a, let 7d e let 7e. As diferenças observadas entre os grupos foram consideradas significativas quando p < 0,05. RESULTADOS: Após a exclusão de 265 pacientes, restaram 23 participantes com DC, sendo 65,2% classificados em respondedores (n=15) e 34,8% em não respondedores (n=8), segundo critérios endoscópicos de não resposta (SES-CD>2 ou RUTGEERTS i2-i4). O grupo controle teve 12 participantes. A expressão tissular do mirRNA let-7d foi maior no grupo Respondedor comparado com o Não respondedor (área inflamada), p=0,02 (IC 95%: 2,535 a 0,211). A expressão tissular do miRNA 21 foi maior no grupo Não respondedor (área inflamada) comparando-se ao grupo Respondedor, p=0,047 (IC 95%: 0,508 a 286,297); e ao grupo Controle, p=0,009 (IC 95%: 9,734 a 292,672). Não houve diferença entre os grupos quanto à expressão de let-7e, miR-200b e miR-301a. DISCUSSÃO: A associação do mirRNA 21 à inflamação e colite, já descrita na literatura, parece ser bastante relevante em pacientes com refratariedade à terapia com IFX, uma vez que sua expressão estava muito aumentada na área inflamada desses pacientes. A associação da expressão sérica do miRNA let-7d com a responsividade ao tratamento com IFX também já fora demonstrada previamente. Sua expressão tissular avaliada neste estudo, embora de menor magnitude, também foi significativa. Os resultados obtidos são inéditos e certamente contribuirão para o melhor entendimento e manejo de pacientes com DC. CONCLUSÃO: Os miRNAs 21 e let-7d são prováveis biomarcadores tissulares de, respectivamente, refratariedade e responsividade à terapia com IFX em pacientes com DC.