Alterações cardíacas desencadeadas pelo excesso fetal de glicocorticoides e envolvimento da via de sinalização de BMP9
| Ano de defesa: | 2023 |
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| Tipo de documento: | Tese |
| Tipo de acesso: | Acesso aberto |
| Idioma: | por |
| Instituição de defesa: |
Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
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| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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| Departamento: |
Não Informado pela instituição
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| País: |
Não Informado pela instituição
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| Palavras-chave em Português: | |
| Link de acesso: | https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-11082025-105648/ |
Resumo: | Pouco se sabe sobre as alterações cardíacas que ocorrem no modelo de corticoterapia pré-natal. Objetivando identificar com clareza que tipo de alteração cardíaca pode ser desencadeada pelo tratamento pré-natal com dexametasona na prole macho adulta, ratas Wistar fêmeas com cerca de 12 semanas foram alocadas para acasalamento e tratadas com 0,2 mg/kg/dia de dexametasona (Decadron) na água de beber na última semana gestacional. Após desmame, o peso corporal e a pressão arterial caudal (PAC) da prole macho foi monitorado até completarem 16 semanas (120 dias). Ao final do protocolo experimental, análises bioquímicas, moleculares, histológicas, exame Ecocardiográfico, teste em esteira (esforço máximo) e análises de coração isolado e perfundido em sistema Langendorff foram realizados. Observamos que o tratamento pré-natal com dexametasona aumentou a pressão arterial caudal na prole macho adulta e alterou a morfologia cardíaca através de um remodelamento cardíaco do tipo atrofia. Esse remodelamento cardíaco, apesar de não alterar a função cardíaca em situações basais, interferiu na performance do coração quando submetido a insultos e desafios. Além disso, sugerimos que a via de sinalização de BMP9 pode estar envolvida com o remodelamento cardíaco que observamos no modelo. |
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Alterações cardíacas desencadeadas pelo excesso fetal de glicocorticoides e envolvimento da via de sinalização de BMP9Cardiac changes triggered by fetal excess of glucocorticoids and involvement of the BMP9 signaling pathwayBMP9BMP9cardiac remodelingglicocorticoidesglucocorticoidsremodelamento cardíacoPouco se sabe sobre as alterações cardíacas que ocorrem no modelo de corticoterapia pré-natal. Objetivando identificar com clareza que tipo de alteração cardíaca pode ser desencadeada pelo tratamento pré-natal com dexametasona na prole macho adulta, ratas Wistar fêmeas com cerca de 12 semanas foram alocadas para acasalamento e tratadas com 0,2 mg/kg/dia de dexametasona (Decadron) na água de beber na última semana gestacional. Após desmame, o peso corporal e a pressão arterial caudal (PAC) da prole macho foi monitorado até completarem 16 semanas (120 dias). Ao final do protocolo experimental, análises bioquímicas, moleculares, histológicas, exame Ecocardiográfico, teste em esteira (esforço máximo) e análises de coração isolado e perfundido em sistema Langendorff foram realizados. Observamos que o tratamento pré-natal com dexametasona aumentou a pressão arterial caudal na prole macho adulta e alterou a morfologia cardíaca através de um remodelamento cardíaco do tipo atrofia. Esse remodelamento cardíaco, apesar de não alterar a função cardíaca em situações basais, interferiu na performance do coração quando submetido a insultos e desafios. Além disso, sugerimos que a via de sinalização de BMP9 pode estar envolvida com o remodelamento cardíaco que observamos no modelo.Little is known about the cardiac changes that occur in the prenatal corticosteroid model. Aiming to clearly identify what type of cardiac differentiation can be triggered by prenatal treatment with dexamethasone in adult male offspring, Wistar female rats with about 12 weeks of age were allocated to mating and treated with 0.2 mg/kg/day (Decadron) in the drinking water in the last gestational week. After weaning, body weight and caudal blood pressure (CBP) of male offspring were monitored until they completed 16 weeks (120 days). At the end of the experimental protocols, biochemical, molecular, histological parameters were analyzed, and echocardiographic examination, isolated treadmill test and perfused in the Langerff system were performed. We observed that prenatal treatment with dexamethasone increased adult male caudal blood pressure and altered cardiac morphology through an atrophy-like cardiac remodeling. Although it does not change cardiac function in basal conditions, it does when heart performance was challenged. Furthermore, we suggest that cardiac remodeling can be mediated by BMP9 signaling.Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPSilva, Silvana Auxiliadora Bordin daSodré, Frhancielly Shirley Souza2023-01-20info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42137/tde-11082025-105648/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2025-08-12T20:09:02Zoai:teses.usp.br:tde-11082025-105648Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212025-08-12T20:09:02Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false |
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