Perfil dos microRNAS expressos durante a infecção pelo genótipo I do vírus da febre amarela em fígado de primatas não-humanos (saimiri sp.)

• Ano de defesa: 2020
• Autor(a) principal: Araújo, Ana Paula Sousa
• Orientador(a): Martins, Lívia Caricio
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: MS/SVS/Instituto Evandro Chagas
• Link de acesso: https://patua.iec.gov.br/handle/iec/4492
• topic: Febre Amarela / patologia; Vírus da Febre Amarela / patogenicidade; MicroRNAs / genética; Apoptose; Primatas / anatomia & histologia

A Febre Amarela é uma infecção causada pelo Vírus da Febre Amarela (VFA), sendo uma zoonose transmitida por mosquitos da família Culicidae para primatas não humanos (PNH) em regiões de matas (Ciclo Silvestre) e humanos (Casos acidentais) que adentram regiões de circulação viral. O fígado e rins são os órgãos mais comprometidos durante a infecção, e quadros hemorrágicos e congestão vascular intensa são as alterações mais constantes nos casos fatais de FA. Sabe-se que os microRNAs (miRNAs) são RNAs não codificantes que regulam muitos processos intracelulares, dentre suas funções está a inibição da tradução e recentemente tem sido descrito que os miRNAs podem afetar a replicação e a patogênese dos vírus de RNA através da interação entre o RNA viral e miRNAs celulares ou o inverso. O objetivo desse trabalho foi avaliar o Perfil de miRNAs expressos no fígado de primatas não humanos (Saimiri sp.) durante a infecção experimental pelo genótipo I do Vírus da Febre Amarela. Foram utilizadas as técnicas de quantificação da carga viral e da expressão do mRNA das proteínas chaves da biogênese dos miRNAs por RT-qPCR e Sequenciamento de Nova Geração (NGS) avaliação do perfil dos miRNAs. Os resultados demonstram a regulação negativa das proteínas chaves da biogênese dos miRNAs: Dicer, Drosha, DGCR8, Ago 1, Ago2, Ago3 e Ago4. Demonstramos que a infecção pelo VFA em PNHs da espécie Saimiri sp. promove uma redução na produção dos miRNAs expressos no fígado o que suporta que esta modulação da expressão de miRNAs durante a infecção ocorra por uma via independente de Drosha e/ou independente de Dicer. Concluímos que o VFA modula a expressão tanto das proteínas celulares da via canônica dos miRNAs sugerindo uma produção de miRNAs por vias não canônicas, quanto regula a expressão dos miRNAs celulares envolvidos na resposta imunológica do hospedeiro, quanto os miRNAs envolvidos na manutenção do ciclo celular.