Participa??o da via de sinaliza??o NO/GMPc/PKG na mem?ria de reconhecimento de objetos

• Ano de defesa: 2009
• Autor(a) principal: Furini, Cristiane Regina Guerino
• Orientador(a): Cammarota, Martin Pablo
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Pontif?cia Universidade Cat?lica do Rio Grande do Sul
• Programa de Pós-Graduação: Programa de P?s-Gradua??o em Medicina e Ci?ncias da Sa?de
• Departamento: Faculdade de Medicina
• País: BR
• Palavras-chave em Português: NEUROCI?NCIA; MEM?RIA; ?XIDO N?TRICO; ANIMAIS - EXPERI?NCIAS; RATOS - EXPERI?NCIAS; NOREPINEFRINA
• Área do conhecimento CNPq: CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::MEDICINA
• Link de acesso: http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/1503

Evid?ncias sugerem que a via de sinaliza??o NO/GMPc/PKG tem papel chave no processamento da mem?ria, entretanto a atua??o desta cascata de sinaliza??o no hipocampo durante a consolida??o de mem?rias declarativas, tais como a de reconhecimento de objetos (RO), permanece desconhecida. Aqui ser? mostrado que a aquisi??o da mem?ria associada ao treino na tarefa de reconhecimento de objetos aumenta a atividade da ?xido n?trico sintase neuronal (NOSn) na regi?o CA1 do hipocampo dorsal de ratos. Ainda mais, quando infundido nesta regi?o do c?rebro imediatamente, mas n?o 180 ou 360 min ap?s o treino na tarefa de RO, o inibidor da NOSn, L-NN, prejudica a reten??o da mem?ria em quest?o, sem afetar a locomo??o, o comportamento explorat?rio, nem o estado de ansiedade dos animais ou causar les?o ao hipocampo. O efeito amn?sico do L-NN n?o se deve a indu??o de depend?ncia de estado e ? mimetizado pela infus?o intra-hipocampal do inibidor da guanilil-ciclase sol?vel (GCs), LY83583 ou do inibidor da prote?na cinase G (PKG), KT5823. Ainda, a infus?o p?s-treino do an?logo n?o-hidroliz?vel do GMPc, 8- Br-GMPc, reverte o efeito de L-NN e LY5823, mas n?o o de KT5823. A noradrenalina (NA) regula a ativa??o da via NO/GMPc/PKG em distintas prepara??es. Em concord?ncia com este fato a amn?sia induzida pela administra??o intra-hipocampal do antagonista -adren?rgico, timolol, imediatamente ap?s o treino na tarefa de RO n?o ? revertida pela co-infus?o de 8-Br-GMPc e do doador de NO, SNAP. Quando administrada na regi?o CA1 do hipocampo dorsal juntamente com LY-83583, KT-5823 ou L-NN, a NA reverte o efeito amn?sico destes agentes. Nossos dados indicam que a ativa??o da cascata de sinaliza??o NO/GMPc/PKG na regi?o CA1 do hipocampo dorsal ? fundamental para a normal consolida??o da mem?ria de reconhecimento de objetos e sugerem que os receptores - adren?rgicos desempenham um papel fundamental na regula??o destes eventos