Estudo sobre o papel da Resolvina de série D1 (RvD1) na resposta de células T CD8 de memória

• Ano de defesa: 2019
• Autor(a) principal: Freitas, Deise do Nascimento de
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Pontifícia Universidade Católica do Rio Grande do Sul; Escola de Medicina; Brasil; PUCRS; Programa de Pós-Graduação em Medicina/Pediatria e Saúde da Criança
• Palavras-chave em Português: células T CD8 de Memória; RvD1; VSR; CD8 Memory T Cells; Respiratory Syncytial Virus; CIENCIAS DA SAUDE::MEDICINA; MEDICINA::SAUDE MATERNO-INFANTIL
• Link de acesso: http://tede2.pucrs.br/tede2/handle/tede/9927

As células T CD8 de memória são responsáveis pelo controle de infecções e é um importante alvo para desenho de vacinas e imunoterapias. A presença de inflamação é crucial na diferenciação dessas células. Recentemente, foi demonstrado que uma inflamação exacerbada pode prejudicar a resposta de células T CD8 de memória. A fase de pró-resolução é responsável pelo desenvolvimento de uma resposta anti-inflamatória onde estão envolvidos os mediadores especializados de pró-resolução (SPM), como as resolvinas. A resolvina de série D1 (RvD1), biossintetizada a partir DHA (ácido docosahexaenoico), apresenta uma atividade anti-inflamatória e pode modular a resposta de células T. Neste estudo, avaliamos o papel da RvD1 na resposta de células T CD8 de memória em células humanas in vitro e em modelo de infecção viral murino. No estudo in vitro, utilizamos células mononucleares do sangue periférico de indivíduos saudáveis estimuladas com anti-CD3/CD28 (TCR estimuladas) e tratadas com 10nM RvD1 em diferentes tempos. Os resultados indicam que o pré-tratamento de RvD1 expandem as células de memória, mas não interferem na sobrevivência e na citotoxicidade das células. Também mostram que esse aumento das células de memória é dependente da via mTOR e da produção de IL-12. No segundo estudo com modelo de infecção viral, utilizou-se camundongos Balb/c fêmeas entre 6-8 semanas de idade que foram infectados com 107 PFU VSR pela via intranasal e tratados com 100ng RvD1 por via intraperitoneal, em tempos diferentes de tratamento. Após 14 dias de infecção, o tratamento de 30 minutos de RvD1 antes da infecção, diminui as células T CD8 de memória específicas dos pulmões. Ao contrário, o tratamento de RvD1, no sétimo após a infecção, aumenta a resposta de células T CD8 de memória específicas no tecido pulmonar. As células de memória pulmonares purificadas de animais tratados com RvD1, no sétimo após a infecção, possuem um aumento na expressão de II4, II10 e IFNᵧ. Apesar disso, verificamos que os animais tratados com RvD1 durante a reinfecção apresentam elevada carga viral no tecido pulmonar e diminuição na produção de IgG no soro. Em suma, nossos resultados mostram que a RvD1 influencia a resposta de células T CD8 de memória em células humanas e em um modelo de infecção viral. Entretanto, estas células não contribuem para proteção frente a uma reinfecção.