Efeito do bloqueio de COX-1 e de COX-2 sobre a invasão de células do hospedeiro por Trypanosoma cruzi

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2024
Autor(a) principal: Malvezi, Aparecida Donizette
Orientador(a): Pinge Filho, Phileno [Orientador]
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Não Informado pela instituição
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Tripanossoma cruzi
Prostaglandinas
Macrófagos
Miocárdio
Patologia experimental
Prostaglandins
Macrophages
Myocardium
Link de acesso: https://repositorio.uel.br/handle/123456789/12301
Resumo: Resumo: Trypanosoma cruzi, o agente etiológico da doença de Chagas (DC), afeta milhões de pessoas na América Latina A invasão por T cruzi e sua replicação intracelular são essenciais para o ciclo de vida do parasito e para o desenvolvimento da DC Nós apresentamos evidências sugerindo o envolvimento da ciclooxigenase-1 e 2 (COX-1/COX-2) do hospedeiro durante a invasão por T cruzi A inibição farmacológica de COX-1 com aspirina (ASA) provocou marcante inibição da infecção quando macrófagos pré- tratados com ASA por 3 minutos a 37°C antes da inoculação com T cruzi Esta inibição foi associada com aumento da produção de TNF-a, óxido nítrico (NO) e IL1-ß por macrófagos O tratamento de macrófagos com inibidores das óxido nítrico sintases (iNOs e cNOs) ou a adição de PGE2 restauraram a capacidade invasora deTcruzi em macrófagos previamente tratados com ASA Interessante, o efeito provocado pela ASA foi mediado por “Lipoxina iniciada por aspirina” Em adição, o tratamento de células cardíacas de coração de ratos (mioblastos-H9C2) pré-tratadas com inibidores de COX-1 (aspirina) e COX-2 (celecoxibe) por 6 minutos a 37°C, também inibiu a infecção por T cruzi Esta inibição está associada com aumento da produção de NO e IL1- ß e com redução da produção de TGF-ß pelos mioblasto Nossos resultados indicam que PGE2, NO, lipoxinas e TGF-ß estão envolvidos na regulação da atividade anti-T cruzi por macrófagos e mioblastos, fornecendo um melhor entendimento do papel das prostaglandinas na resposta inflamatória inata durante a infecção por T cruzi E abrem novas possibilidades para investigação de novas abordagens terapêuticas contra a doença de Chagas
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Universidade Estadual de Londrina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Patologia ExperimentalAbstract: Trypanosoma cruzi, the etiologic agent of Chagas disease (DC) affects millions of people in Latin America The invasion by Tcruzi and intracellular replication are essential to the life cycle of the parasite and the development of DC Here, we present evidence suggesting the involvement of cyclooxygenase -1 and -2 (COX- 1/COX-2) of the host during invasion by Tcruzi Pharmacological inhibition of COX-1 with aspirin (ASA) caused inhibition of infection when macrophageswere pretreated with ASA for 3 minutes at 37°C before inoculation with T cruzi This inhibition was associated with increased production of TNF-a, nitric oxide (NO) and IL1-ß by macrophages Treatment of macrophages with inhibitors of nitric oxide synthase (cNOS and iNOS) or addition of PGE2 restored invasiveness of T cruzi in macrophages pretreated with ASA Interestingly, the effect caused by ASA were mediated “Lipoxin trigger by aspirin” In addition, treatment of cardiac rat heart cells (myoblast-H9C2) with COX-1 (aspirin) and COX -2 inhibitors (celecoxib) for 6 minutes at 37°C also inhibited infection by T cruzi This inhibition is associated with increased production of NO and IL-1ß and reduced production of TGF-ß by myoblasts Our results indicate that PGE2 , NO, TGF-ß and lipoxins are involved in regulating the activity anti-Tcruzi by macrophages and myoblasts, providing a better understanding of the role of prostaglandins in the innate inflammatory response during infection by T cruzi, pening new possibilities for new therapeutic approaches against Chagas diseaseporTripanossoma cruziProstaglandinasMacrófagosMiocárdioPatologia experimentalProstaglandinsMacrophagesMyocardiumEfeito do bloqueio de COX-1 e de COX-2 sobre a invasão de células do hospedeiro por Trypanosoma cruziinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisDoutoradoPatologia ExperimentalCentro de Ciências BiológicasPrograma de Pós-Graduação em Patologia Experimental-1-1reponame:Repositório Institucional da UELinstname:Universidade Estadual de Londrina (UEL)instacron:UELinfo:eu-repo/semantics/openAccess141707vtls000194737SIMvtls000194737http://www.bibliotecadigital.uel.br/document/?code=vtls00019473764.00SIMhttp://www.bibliotecadigital.uel.br/document/?code=vtls0001947374637.pdf123456789/2001 - 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