Efeito do bloqueio de COX-1 e de COX-2 sobre a invasão de células do hospedeiro por Trypanosoma cruzi
| Ano de defesa: | 2024 |
|---|---|
| Autor(a) principal: | |
| Orientador(a): | |
| Banca de defesa: | |
| Tipo de documento: | Tese |
| Tipo de acesso: | Acesso aberto |
| Idioma: | por |
| Instituição de defesa: |
Não Informado pela instituição
|
| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
|
| Departamento: |
Não Informado pela instituição
|
| País: |
Não Informado pela instituição
|
| Palavras-chave em Português: | |
| Link de acesso: | https://repositorio.uel.br/handle/123456789/12301 |
Resumo: | Resumo: Trypanosoma cruzi, o agente etiológico da doença de Chagas (DC), afeta milhões de pessoas na América Latina A invasão por T cruzi e sua replicação intracelular são essenciais para o ciclo de vida do parasito e para o desenvolvimento da DC Nós apresentamos evidências sugerindo o envolvimento da ciclooxigenase-1 e 2 (COX-1/COX-2) do hospedeiro durante a invasão por T cruzi A inibição farmacológica de COX-1 com aspirina (ASA) provocou marcante inibição da infecção quando macrófagos pré- tratados com ASA por 3 minutos a 37°C antes da inoculação com T cruzi Esta inibição foi associada com aumento da produção de TNF-a, óxido nítrico (NO) e IL1-ß por macrófagos O tratamento de macrófagos com inibidores das óxido nítrico sintases (iNOs e cNOs) ou a adição de PGE2 restauraram a capacidade invasora deTcruzi em macrófagos previamente tratados com ASA Interessante, o efeito provocado pela ASA foi mediado por “Lipoxina iniciada por aspirina” Em adição, o tratamento de células cardíacas de coração de ratos (mioblastos-H9C2) pré-tratadas com inibidores de COX-1 (aspirina) e COX-2 (celecoxibe) por 6 minutos a 37°C, também inibiu a infecção por T cruzi Esta inibição está associada com aumento da produção de NO e IL1- ß e com redução da produção de TGF-ß pelos mioblasto Nossos resultados indicam que PGE2, NO, lipoxinas e TGF-ß estão envolvidos na regulação da atividade anti-T cruzi por macrófagos e mioblastos, fornecendo um melhor entendimento do papel das prostaglandinas na resposta inflamatória inata durante a infecção por T cruzi E abrem novas possibilidades para investigação de novas abordagens terapêuticas contra a doença de Chagas |
| id |
UEL_173db6ed7133a5f2ee1bbcfefccda0e9 |
|---|---|
| oai_identifier_str |
oai:repositorio.uel.br:123456789/12301 |
| network_acronym_str |
UEL |
| network_name_str |
Repositório Institucional da UEL |
| repository_id_str |
|
| spelling |
Malvezi, Aparecida DonizetteToledo, Karina Alves dea7420028-0ce4-4d5d-83af-4ccad7b05dee-1Peron, Jean Pierre Schatzmannc123431a-860b-4100-864d-0e4708597f16-1Kwasniewski, Fábio Henriquea6b7562a-8e60-424b-a747-61b0366587b7-1Verri Junior, Waldiceu Aparecidoc9c75033-62d7-4355-9872-bd3ce4b81459-1390eb63f-fbab-4472-a50c-faf407d5507847f750f6-6b82-4350-a835-4769655da553Pinge Filho, Phileno [Orientador]Londrina2024-05-01T13:51:43Z2024-05-01T13:51:43Z2014.0017.03.2014https://repositorio.uel.br/handle/123456789/12301Resumo: Trypanosoma cruzi, o agente etiológico da doença de Chagas (DC), afeta milhões de pessoas na América Latina A invasão por T cruzi e sua replicação intracelular são essenciais para o ciclo de vida do parasito e para o desenvolvimento da DC Nós apresentamos evidências sugerindo o envolvimento da ciclooxigenase-1 e 2 (COX-1/COX-2) do hospedeiro durante a invasão por T cruzi A inibição farmacológica de COX-1 com aspirina (ASA) provocou marcante inibição da infecção quando macrófagos pré- tratados com ASA por 3 minutos a 37°C antes da inoculação com T cruzi Esta inibição foi associada com aumento da produção de TNF-a, óxido nítrico (NO) e IL1-ß por macrófagos O tratamento de macrófagos com inibidores das óxido nítrico sintases (iNOs e cNOs) ou a adição de PGE2 restauraram a capacidade invasora deTcruzi em macrófagos previamente tratados com ASA Interessante, o efeito provocado pela ASA foi mediado por “Lipoxina iniciada por aspirina” Em adição, o tratamento de células cardíacas de coração de ratos (mioblastos-H9C2) pré-tratadas com inibidores de COX-1 (aspirina) e COX-2 (celecoxibe) por 6 minutos a 37°C, também inibiu a infecção por T cruzi Esta inibição está associada com aumento da produção de NO e IL1- ß e com redução da produção de TGF-ß pelos mioblasto Nossos resultados indicam que PGE2, NO, lipoxinas e TGF-ß estão envolvidos na regulação da atividade anti-T cruzi por macrófagos e mioblastos, fornecendo um melhor entendimento do papel das prostaglandinas na resposta inflamatória inata durante a infecção por T cruzi E abrem novas possibilidades para investigação de novas abordagens terapêuticas contra a doença de ChagasTese (Doutorado em Patologia Experimental) - Universidade Estadual de Londrina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Patologia ExperimentalAbstract: Trypanosoma cruzi, the etiologic agent of Chagas disease (DC) affects millions of people in Latin America The invasion by Tcruzi and intracellular replication are essential to the life cycle of the parasite and the development of DC Here, we present evidence suggesting the involvement of cyclooxygenase -1 and -2 (COX- 1/COX-2) of the host during invasion by Tcruzi Pharmacological inhibition of COX-1 with aspirin (ASA) caused inhibition of infection when macrophageswere pretreated with ASA for 3 minutes at 37°C before inoculation with T cruzi This inhibition was associated with increased production of TNF-a, nitric oxide (NO) and IL1-ß by macrophages Treatment of macrophages with inhibitors of nitric oxide synthase (cNOS and iNOS) or addition of PGE2 restored invasiveness of T cruzi in macrophages pretreated with ASA Interestingly, the effect caused by ASA were mediated “Lipoxin trigger by aspirin” In addition, treatment of cardiac rat heart cells (myoblast-H9C2) with COX-1 (aspirin) and COX -2 inhibitors (celecoxib) for 6 minutes at 37°C also inhibited infection by T cruzi This inhibition is associated with increased production of NO and IL-1ß and reduced production of TGF-ß by myoblasts Our results indicate that PGE2 , NO, TGF-ß and lipoxins are involved in regulating the activity anti-Tcruzi by macrophages and myoblasts, providing a better understanding of the role of prostaglandins in the innate inflammatory response during infection by T cruzi, pening new possibilities for new therapeutic approaches against Chagas diseaseporTripanossoma cruziProstaglandinasMacrófagosMiocárdioPatologia experimentalProstaglandinsMacrophagesMyocardiumEfeito do bloqueio de COX-1 e de COX-2 sobre a invasão de células do hospedeiro por Trypanosoma cruziinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisDoutoradoPatologia ExperimentalCentro de Ciências BiológicasPrograma de Pós-Graduação em Patologia Experimental-1-1reponame:Repositório Institucional da UELinstname:Universidade Estadual de Londrina (UEL)instacron:UELinfo:eu-repo/semantics/openAccess141707vtls000194737SIMvtls000194737http://www.bibliotecadigital.uel.br/document/?code=vtls00019473764.00SIMhttp://www.bibliotecadigital.uel.br/document/?code=vtls0001947374637.pdf123456789/2001 - Doutorado - Patologia ExperimentalORIGINAL4637.pdfapplication/pdf6142363https://repositorio.uel.br/bitstreams/32ce5274-8fe3-4da8-aa3d-7a1e2bdfb8c8/download897d229a86734847d293acb64dd7f7a6MD51LICENCElicence.txttext/plain263https://repositorio.uel.br/bitstreams/8586de67-8737-44ea-933f-217a65b25c32/download753f376dfdbc064b559839be95ac5523MD52TEXT4637.pdf.txt4637.pdf.txtExtracted texttext/plain254254https://repositorio.uel.br/bitstreams/b2fa47d3-5148-4ffd-b06e-b5cfaad91275/download16bd22d250f2dcc620470534e5f07a04MD53THUMBNAIL4637.pdf.jpg4637.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg3627https://repositorio.uel.br/bitstreams/1ee54563-ebf4-4322-a379-f581799e095b/download0f2dbcd20b5e4e6c6075bc561974136dMD54123456789/123012024-07-12 01:19:55.603open.accessoai:repositorio.uel.br:123456789/12301https://repositorio.uel.brBiblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.bibliotecadigital.uel.br/PUBhttp://www.bibliotecadigital.uel.br/OAI/oai2.phpbcuel@uel.br||opendoar:2024-07-12T04:19:55Repositório Institucional da UEL - Universidade Estadual de Londrina (UEL)false |
| dc.title.pt_BR.fl_str_mv |
Efeito do bloqueio de COX-1 e de COX-2 sobre a invasão de células do hospedeiro por Trypanosoma cruzi |
| title |
Efeito do bloqueio de COX-1 e de COX-2 sobre a invasão de células do hospedeiro por Trypanosoma cruzi |
| spellingShingle |
Efeito do bloqueio de COX-1 e de COX-2 sobre a invasão de células do hospedeiro por Trypanosoma cruzi Malvezi, Aparecida Donizette Tripanossoma cruzi Prostaglandinas Macrófagos Miocárdio Patologia experimental Prostaglandins Macrophages Myocardium |
| title_short |
Efeito do bloqueio de COX-1 e de COX-2 sobre a invasão de células do hospedeiro por Trypanosoma cruzi |
| title_full |
Efeito do bloqueio de COX-1 e de COX-2 sobre a invasão de células do hospedeiro por Trypanosoma cruzi |
| title_fullStr |
Efeito do bloqueio de COX-1 e de COX-2 sobre a invasão de células do hospedeiro por Trypanosoma cruzi |
| title_full_unstemmed |
Efeito do bloqueio de COX-1 e de COX-2 sobre a invasão de células do hospedeiro por Trypanosoma cruzi |
| title_sort |
Efeito do bloqueio de COX-1 e de COX-2 sobre a invasão de células do hospedeiro por Trypanosoma cruzi |
| author |
Malvezi, Aparecida Donizette |
| author_facet |
Malvezi, Aparecida Donizette |
| author_role |
author |
| dc.contributor.banca.pt_BR.fl_str_mv |
Toledo, Karina Alves de Peron, Jean Pierre Schatzmann Kwasniewski, Fábio Henrique Verri Junior, Waldiceu Aparecido |
| dc.contributor.author.fl_str_mv |
Malvezi, Aparecida Donizette |
| dc.contributor.authorID.fl_str_mv |
390eb63f-fbab-4472-a50c-faf407d55078 |
| dc.contributor.advisor1ID.fl_str_mv |
47f750f6-6b82-4350-a835-4769655da553 |
| dc.contributor.advisor1.fl_str_mv |
Pinge Filho, Phileno [Orientador] |
| contributor_str_mv |
Pinge Filho, Phileno [Orientador] |
| dc.subject.por.fl_str_mv |
Tripanossoma cruzi Prostaglandinas Macrófagos Miocárdio Patologia experimental Prostaglandins Macrophages Myocardium |
| topic |
Tripanossoma cruzi Prostaglandinas Macrófagos Miocárdio Patologia experimental Prostaglandins Macrophages Myocardium |
| description |
Resumo: Trypanosoma cruzi, o agente etiológico da doença de Chagas (DC), afeta milhões de pessoas na América Latina A invasão por T cruzi e sua replicação intracelular são essenciais para o ciclo de vida do parasito e para o desenvolvimento da DC Nós apresentamos evidências sugerindo o envolvimento da ciclooxigenase-1 e 2 (COX-1/COX-2) do hospedeiro durante a invasão por T cruzi A inibição farmacológica de COX-1 com aspirina (ASA) provocou marcante inibição da infecção quando macrófagos pré- tratados com ASA por 3 minutos a 37°C antes da inoculação com T cruzi Esta inibição foi associada com aumento da produção de TNF-a, óxido nítrico (NO) e IL1-ß por macrófagos O tratamento de macrófagos com inibidores das óxido nítrico sintases (iNOs e cNOs) ou a adição de PGE2 restauraram a capacidade invasora deTcruzi em macrófagos previamente tratados com ASA Interessante, o efeito provocado pela ASA foi mediado por “Lipoxina iniciada por aspirina” Em adição, o tratamento de células cardíacas de coração de ratos (mioblastos-H9C2) pré-tratadas com inibidores de COX-1 (aspirina) e COX-2 (celecoxibe) por 6 minutos a 37°C, também inibiu a infecção por T cruzi Esta inibição está associada com aumento da produção de NO e IL1- ß e com redução da produção de TGF-ß pelos mioblasto Nossos resultados indicam que PGE2, NO, lipoxinas e TGF-ß estão envolvidos na regulação da atividade anti-T cruzi por macrófagos e mioblastos, fornecendo um melhor entendimento do papel das prostaglandinas na resposta inflamatória inata durante a infecção por T cruzi E abrem novas possibilidades para investigação de novas abordagens terapêuticas contra a doença de Chagas |
| publishDate |
2024 |
| dc.date.defesa.pt_BR.fl_str_mv |
17.03.2014 |
| dc.date.created.fl_str_mv |
2014.00 |
| dc.date.accessioned.fl_str_mv |
2024-05-01T13:51:43Z |
| dc.date.available.fl_str_mv |
2024-05-01T13:51:43Z |
| dc.type.status.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/publishedVersion |
| dc.type.driver.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| format |
doctoralThesis |
| status_str |
publishedVersion |
| dc.identifier.uri.fl_str_mv |
https://repositorio.uel.br/handle/123456789/12301 |
| url |
https://repositorio.uel.br/handle/123456789/12301 |
| dc.language.iso.fl_str_mv |
por |
| language |
por |
| dc.relation.confidence.fl_str_mv |
-1 -1 |
| dc.relation.coursedegree.pt_BR.fl_str_mv |
Doutorado |
| dc.relation.coursename.pt_BR.fl_str_mv |
Patologia Experimental |
| dc.relation.departament.pt_BR.fl_str_mv |
Centro de Ciências Biológicas |
| dc.relation.ppgname.pt_BR.fl_str_mv |
Programa de Pós-Graduação em Patologia Experimental |
| dc.rights.driver.fl_str_mv |
info:eu-repo/semantics/openAccess |
| eu_rights_str_mv |
openAccess |
| dc.coverage.spatial.pt_BR.fl_str_mv |
Londrina |
| dc.source.none.fl_str_mv |
reponame:Repositório Institucional da UEL instname:Universidade Estadual de Londrina (UEL) instacron:UEL |
| instname_str |
Universidade Estadual de Londrina (UEL) |
| instacron_str |
UEL |
| institution |
UEL |
| reponame_str |
Repositório Institucional da UEL |
| collection |
Repositório Institucional da UEL |
| bitstream.url.fl_str_mv |
https://repositorio.uel.br/bitstreams/32ce5274-8fe3-4da8-aa3d-7a1e2bdfb8c8/download https://repositorio.uel.br/bitstreams/8586de67-8737-44ea-933f-217a65b25c32/download https://repositorio.uel.br/bitstreams/b2fa47d3-5148-4ffd-b06e-b5cfaad91275/download https://repositorio.uel.br/bitstreams/1ee54563-ebf4-4322-a379-f581799e095b/download |
| bitstream.checksum.fl_str_mv |
897d229a86734847d293acb64dd7f7a6 753f376dfdbc064b559839be95ac5523 16bd22d250f2dcc620470534e5f07a04 0f2dbcd20b5e4e6c6075bc561974136d |
| bitstream.checksumAlgorithm.fl_str_mv |
MD5 MD5 MD5 MD5 |
| repository.name.fl_str_mv |
Repositório Institucional da UEL - Universidade Estadual de Londrina (UEL) |
| repository.mail.fl_str_mv |
bcuel@uel.br|| |
| _version_ |
1865915203052371968 |