Síntese e avaliação biológica de Arilidrazoimidazóis, Arilidrazopirimidínicos e Quinolin-4-Hidrazotiazolidinas sobre Amastigotas de Leishmania chagasi e potencial antitumoral

• Ano de defesa: 2017
• Autor(a) principal: Santos Júnior , Paulo Fernando da Silva
• Orientador(a): Araújo Júnior , João Xavier de
• Banca de defesa: Meneghetti, Mario Roberto , Freitas, Johnnatan Duarte de
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Alagoas
• Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Leishmania chagasi; Anticâncer; Tiazolina; Quinolina; Imidazol/Pirimidina; Imidazole/ Pyrimidine
• Área do conhecimento CNPq: CNPQ::CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIA
• Link de acesso: http://www.repositorio.ufal.br/handle/riufal/2985

As leishmanioses referem-se à segunda maior causa de doenças infecciosas letais relacionadas a protozoários, acometendo cerca de 12 milhões de pessoas em 98 países, sendo 96% proveniente da forma visceral (Leishmania chagasi). No que diz respeito ao tratamento destas doenças, o arsenal terapêutico contra as leishmanioses encontra-se limitado e ineficaz, com drogas utilizadas há mais de 70 anos. Da mesma forma, o câncer está entre os líderes de causas de morte do mundo. Das 58 milhões de morte em 2005, 7,6 milhões (13%) foram causadas pelo câncer. Mais de 70% destas mortes acometem países subdesenvolvidos e em desenvolvimento, onde os recursos disponíveis para prevenção, diagnóstico e tratamento do câncer são limitados ou inexistentes. Com isto, objetivamos a síntese e avaliação das atividades biológicas frente linhagens tumorais, bem como amastigotas do parasito L. chagasi de novos derivados arilimidazólicos/pirimidínicos e quinolin-4-hidrazinotiazolidina via hibridação/rigidificação molecular, caracterizados via espectroscopia de RMN de ¹³, ¹³C, IV e HPLC-UV, sendo todos os finais inéditos na literatura. Assim, foram obtidos 8 compostos finais imidazólicos/pirimidínicos bem como 7 compostos finais quinolin-4-hidrazinotiazolidina. Comparativamente, a metodologia sintética via irradiação por micro-ondas apresentou-se satisfatória para os compostos imidazólicos/pirimidínicos (85-95%, 20-40min) frente 65-80%, por 24h. Para a série quinolin-4-hidrazinotiazolidina, obteve-se rendimento entre 87-95% (20-55min) via sonicação, comparando-se a 43-80%, por 24-36h, com pureza entre 90-98%. As substâncias (72), (75) e (76) apresentaram muita atividade citotóxica contra uma das linhagens celulares de câncer humano utilizadas, onde as substâncias (72) e (75) destacaram-se por apresentar RCV % > 70 % contra todas linhagens testadas. Porém, a substância (72) mostrou um potencial citotóxico relevante frente a linhagem tumoral HL-60, apresentando CI50= 2,4 μM, sendo assim a mais potente frente esta linhagem.