Caracterização da resposta imunometabólica frente a infecção por Leishmania amazonensis e Leishmania braziliensis em macrófagos de camundongos BALB/C

• Ano de defesa: 2024
• Autor(a) principal: Leal, Amanda Maria Lago de Castro
• Orientador(a): Brodskyn, Cláudia Ida
• Banca de defesa: Fortuna, Vitor Antonio, Farias, Leonardo Paiva, Brodskyn, Cláudia Ida
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal da Bahia
• Programa de Pós-Graduação: Pós-Graduação em Patologia Humana e Patologia Experimental (PGPAT)
• Departamento: Faculdade de Medicina da Bahia
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Fosforilação oxidativa; Glicólise; Leishmania spp; Metabolismo mitocondrial; Modulação metabólica
• Área do conhecimento CNPq: Ciências Biológicas
• Link de acesso: https://repositorio.ufba.br/handle/ri/42662

INTRODUÇÃO: A leishmaniose é uma doença tropical negligenciada, causada por protozoários do gênero Leishmania, e representa um grave problema de saúde pública. Esses parasitas infectam células do sistema imunológico inato, particularmente os macrófagos, e possuem a capacidade de modular o metabolismo celular durante a infecção, favorecendo sua sobrevivência. O presente estudo investiga as alterações metabólicas induzidas por Leishmania spp. no metabolismo energético dos macrófagos, partindo da hipótese de que a infecção promove disfunção mitocondrial, contribuindo para a persistência do parasita no hospedeiro. Ressaltamos a relevância deste estudo no avanço do entendimento da resposta imune e no desenvolvimento de novas estratégias terapêuticas e potenciais alvos para intervenção. OBJETIVO: Avaliar o perfil metabólico de macrófagos oriundos da linhagem BALB/c infectados por L. amazonensis e L. braziliensis. MATERIAL E MÉTODOS: Macrófagos derivados da medula óssea foram obtidos de camundongos BALB/c. Posteriormente, essas células foram tratadas com inibidores metabólicos e infectadas por L. amazonensis e L. braziliensis, avaliando-se a carga parasitária e a taxa de infecção. Além disso, caracterizamos o metabolismo de macrófagos infectados em tempo real por meio de ensaios de Seahorse. A produção de espécies reativas de oxigênio celular (ROS) foi mensurada através da sonda “CellROX”, e as espécies reativas de oxigênio mitocondrial (mtROS), por meio da sonda “MitoSOX”. RESULTADOS: Os macrófagos murinos tratados com antimicina A e FCCP, drogas inibidoras do metabolismo mitocondrial, apresentaram diminuição na carga parasitária e taxa de infecção, mostrando a importância do metabolismo mitocondrial para a sobrevivência do parasito. Apesar de não aumentar a respiração basal dos macrófagos, a infecção eleva parâmetros de consumo de oxigênio e reduz a produção de ATP, sugerindo uma disfunção mitocondrial. O pré-tratamento com inibidores da síntese de ácidos graxos aumenta o ROS celular, enquanto o pré-tratamento com inibidores da glicólise reduz o mtROS, revelando interações críticas entre o metabolismo celular do hospedeiro e a sobrevivência parasitária. CONCLUSÃO: Nosso trabalho sugere que a infecção por L. amazonensis e L. braziliensis interfere no metabolismo do hospedeiro, especialmente no metabolismo mitocondrial. Destacamos também a importância do metabolismo de lipídios, particularmente na infecção por L. braziliensis. Esse trabalho reforça a ideia de que o metabolismo mitocondrial e lipídico do hospedeiro é um fator crítico para a sobrevivência do parasito, indicando que terapias direcionadas ao metabolismo podem oferecer novas estratégias para o controle da leishmaniose.