Virulência de amostras de Dengue vírus isoladas de pacientes em modelo murino

• Ano de defesa: 2008
• Autor(a) principal: Gustavo Portela Ferreira
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Minas Gerais; Brasil; ICB - DEPARTAMENTO DE MICROBIOLOGIA; Programa de Pós-Graduação em Microbiologia; UFMG
• Palavras-chave em Português: Microbiologia; Virologia; Vírus da dengue
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/1843/35517

O Dengue virus (DENV) é um membro do gênero Flavivirus, família Flaviviridade, que compreende vírus envelopados e RNA senso positivo. A dengue é a doença viral transmitida por mosquitos de maior prevalência em humanos. É causada por um ou mais dos quatro sorotipos virais (DENV-1 a DENV-4). DENV causa um espectro de doenças em humanos, a infecção ocorre desde uma manifestação assintomática a uma febre súbita (FD), até uma febre hemorrágica (FHD) ou, ainda, o envolvimento mais freqüente do SNC. Inicialmente, com DENV purificado foi visualizado por AFM o RNA viral extruído em conformações linear e circular e determinado o diâmetro (55nm) da partícula. Vários modelos murino têm sido descrito para infecção com o DENV, contudo nenhum recria um quadro de doença similar à ocorrida em humanos. Para avaliar a virulência de amostras isoladas de pacientes com FD e FHD, inoculamos com dose de 4 x10² p.f.u. pelas vias i.p., i.v., i.d., s.c., e i.c., camundongos C57B/6 de 2 a 8 semanas com DENV-1 e DENV-3. Foram observados sinais clínicos, mortalidade, leucopenia e título viral em camundongos inoculados, via i.c., com os DENV-3 25(MG) e 375(MG) genótipos I comparado aos controles, ao passo que, os animais com os DENV-1 e o DENV-3 64(PI) genótipo III não apresentaram sinais clínicos e mortalidade. Neste trabalho foram inoculados, via i.c., com DENV-3 375(MG) I camundongos deficientes para IFN-, TNFrp55 e iNOS genes da resposta imune inata e foi detectado no cérebro e/ou soro o título viral, alterações sanguíneas (leucopenia), histopatológicas (meingoencefalite) e níveis aumentados de citocinas que caracterizam um processo inflamatório. Foi feito um comparativo entre os DENV-3 64(PI) III e DENV-3 375(MG) I e os animais inoculados com este último vírus apresentaram um quadro clínico que demonstra um comprometimento difuso e agudo do SNC mostrando diferenças, já descritas, em comparação com animais DENV-3 64(PI) III, inclusive com alterações genômicas.