Papel da microbiota no desenvolvimento da mucosite intestinal induzida pelo quimioterápico 5-fluorouracil (5-FU)

• Ano de defesa: 2015
• Autor(a) principal: Zelia Menezes Garcia
• Orientador(a): Danielle da Gloria de Souza
• Banca de defesa: Flávio Almeida Amaral, Valbert Nascimento Cardoso, Luis Carlos Crocco Afonso, Regina Pekelmann Markus
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Minas Gerais
• Programa de Pós-Graduação: Programa de Pós-Graduação em Microbiologia
• Departamento: ICB - DEPARTAMENTO DE MICROBIOLOGIA
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Microbiologia; Mucosite; Trato Gastrointestinal; Microbiota; Fluorouracil; Intestino Delgado
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/1843/34111

A mucosite induzida no trato gastrointestinal pelo tratamento antineoplásico constitui um importante, dose limitante e dispendioso efeito colateral da quimioterapia e radioterapia, podendo acarretar na interrupção e/ou postergação do tratamento. A microbiota presente no trato gastrointestinal está envolvida em várias doenças inflamatórias intestinais, entretanto não se sabe seu papel no desenvolvimento da mucosite. O objetivo deste trabalho foi avaliar o papel da microbiota no desenvolvimento da mucosite intestinal induzida pelo quimioterápico 5-fluorouracil (5-FU). O tratamento com 5-FU em animais convencionais (CV) resultou em inflamação e dano intestinal. A fim de avaliar o papel da microbiota na mucosite utilizamos animais isentos de germes (GF) e tratados com coquetel de antibióticos para a depleção da microbiota (AB). A ausência da microbiota, em ambos modelos, foi associada a menor inflamação e preservação do tecido intestinal após tratamento com 5-FU. O dano tecidual induzido pelo 5-FU nos animais CV foi associado ao aumento do número de enterobactérias e de Escherichia coli nas fezes. A prevenção do aumento de enterobactérias, através do tratamento com ciprofloxacino, preveniu o dano tecidual induzido pelo 5-FU nos animais CV. A colonização dos animais GF com a microbiota total ou a monocolonização com E. coli foram eficientes em reverter o fenótipo protetor desses animais após tratamento com 5-FU e promover a inflamação e dano tecidual. Animais GF apresentam aumento da concentração basal de corticosterona e a monocolonização com E. coli reduziu a concentração desse hormônio durante a mucosite. Nossos dados demonstram que ausência da microbiota protege os animais dos danos induzidos pelo 5-FU. Em animais convencionais o aumento de enterobactérias e E. coli exacerba o dano tecidual induzido pelo 5-FU. O aumento de E. coli pode inibir o aumento de corticosterona e exacerbar os efeitos do quimioterápico.