Efeitos de drogas que atuam no sistema endocanabinoide injetadas na substância cinzenta periaquedutal dorsolateral na modulação de comportamentos defensivos

• Ano de defesa: 2013
• Autor(a) principal: Luara Augusta da Costa e Silva Braga Batista
• Orientador(a): Fabricio de Araujo Moreira
• Banca de defesa: Joao Vinicius Salgado
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de Minas Gerais
• Palavras-chave em Português: Neurociências
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/1843/BUBD-AJUPL9

Os animais apresentam uma série de comportamentos defensivos frente a estímulos aversivos. Uma estrutura encefálica importante para a expressão desses comportamentos é a substância cinzenta periaquedutal dorsolateral (SCPdl). Em humanos, a estimulação da SCP causa efeitos similares a um ataque de pânico. Em ratos, causa reações de fuga que podem ser interpretadas como um comportamento do tipo pânico. Nesta mesma estrutura, a ativação de receptor CB1 induz efeitos anti-aversivos. Considerando-se esses aspectos, o presente trabalho objetivou testar a hipótese de que a ativação de receptor CB1 na SCPdl de ratos atenua a fuga. No primeiro modelo foram testados o inibidor da hidrólise do endocanabinoide anandamida, URB597 (veículo n=6; 0,3 nmol n=9; 1 nmol n=8; 3 nmol n=8) e o agonista CB1, ACEA (veículo n=8; 0,005 pmol n=9; 0,05 pmol n=5 e 0,5 pmol n=5). O ACEA (0,005 and 0,5 pmol) atenuou a fuga, indicando um efeito anti-pânico (ANOVA de duas vias com medidas repetidas). Em relação ao URB597, discreto efeito anti-pânico foi observado com a dose de 0,3nmol. O URB597 foi novamente testado, bem como o pré-tratamento com o antagonista AM251. Nesse experimento o URB597 na dose de 0,3 nmol não alterou a fuga. O URB597 foi testado, então, no modelo de fuga induzida por DLH na SCPdl, sobre o qual hipotetiza-se que há maior síntese e liberação de anandamida em comparação ao modelo do LTE. Nesse modelo, o URB597 foi capaz de atenuar a fuga reduzindo um de dois parâmetros medidos, o número de pulos em uma caixa (P<0,05, teste de Mann Whitney) (veículo n=5; veículo-DLH=7; 0,3 nmol=7; 0,1 nmol=6; 0,1 nmol=6). Conclui-se que a ativação de receptor CB1 e a inibição da hidrólise de anandamida induzem efeito anti-pânico no modelo do LTE e no modelo de fuga induzida por DLH na SCPdl, respectivamente.