Estudo de docking molecular e síntese de novos análogos da combretastatina A-4

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2021
Autor(a) principal: SILVA, Wilson Paulo da
Orientador(a): SILVA, Paulo Henrique Menezes da
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Universidade Federal de Pernambuco
Programa de Pós-Graduação: Programa de Pos Graduacao em Quimica
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Brasil
Palavras-chave em Português:
Química Orgânica
Combretastatina A-4
Docking molecular
Teluretos vinílicos
Link de acesso: https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/41708
Resumo: SILVA, Paulo Henrique Menezes da, também é conhecido(a) em citações bibliográficas por: Menezes , Paulo Henrique
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spelling SILVA, Wilson Paulo dahttp://lattes.cnpq.br/1232345713915345http://lattes.cnpq.br/0074522485800784SILVA, Paulo Henrique Menezes da2021-11-18T19:18:26Z2021-11-18T19:18:26Z2021-03-15SILVA, Wilson Paulo da. Estudo de docking molecular e síntese de novos análogos da combretastatina A-4. 2021. Dissertação (Mestrado em Química) - Universidade Federal de Pernambuco, Recife, 2021.https://repositorio.ufpe.br/handle/123456789/41708SILVA, Paulo Henrique Menezes da, também é conhecido(a) em citações bibliográficas por: Menezes , Paulo HenriqueA combretastatina A-4 (CA-4) é um composto natural obtido a partir das cascas da árvore africana combretum caffrum e se destacou por apresentar uma elevada atividade antitumoral frente a diferentes linhagens de células tumorais. O modo de ação desse composto, baseado na inibição da polimerização da tubulina e a sua simplicidade estrutural fizeram com que a CA-4 recebesse uma atenção crescente de diversos pesquisadores. O baixo rendimento de extração, 0,0000319% a partir de 77 Kg da casca da árvore africana combretum caffrum, e a sua baixa estabilidade fizeram com que diversos análogos da CA-4 fossem preparados a fim de avaliar as suas possíveis atividades antitumorais. No presente trabalho foi realizado inicialmente um estudo de docking molecular de novos análogos da CA-4 e, dentre estes, foram selecionados os que apresentaram baixas energias de ligação com o sítio ativo da tubulina ou próximo da CA-4 para a síntese, o composto 4b foi o que apresentou a menor energia de ligação com o sítio ativo da tubulina, igual a – 7,68 kcal/mol. A estratégia sintética para a obtenção dos análogos propostos foi baseada na reação de acoplamento cruzado do tipo Suzuki entre um telureto vinílico e ariltrifluoroboratos de potássio contendo diferentes funcionalidades. O telureto vinílico foi sintetizado de maneira estereosseletiva em um rendimento de 80% e foi caracterizado por RMN 1H, 13C e 125Te. Os ariltrifluoroboratos de potássio foram obtidos a partir dos ácidos borônicos correspondentes em rendimentos que variaram de 60% a 71% e caracterizados por RMN 1H, 13C, 11B e 19F. Após a obtenção dos materiais de partida foram sintetizados de maneira estereoespecífica quatro Z-estilbenos análogos da CA-4 em rendimentos que variaram de 50% a 65%. Esses compostos foram caracterizados por RMN 1H e 13C.CAPESCombretastatin A-4 (CA-4) is a natural compound obtained from the bark of the African tree combretum caffrum and stood out for having a high antitumor activity against different tumor cell lines. The mode of action of this compound, based on the inhibition of tubulin polymerization and its structural simplicity, has caused CA-4 to receive increasing attention from several researchers. The low extraction yield, 0,0000319% from 77 kg of the bark of the African tree combretum caffrum, and its low stability meant that several analogs of CA-4 were prepared in order to evaluate its possible anti-tumor activities. In the present work, a molecular docking study of new CA-4 analogs was initially carried out, and among these, those that presented low binding energies with the active site of tubulin or close to CA4 for synthesis, the compound, were selected. 4b showed the lowest binding energy with the active tubulin site, equal to - 7.68 kcal/mol. The synthetic strategy for obtaining the proposed analogs was based on the Suzuki-type cross-coupling reaction between a vinyl telluride and potassium aryltrifluoroborates containing different functionalities. The vinyl telluride was synthesized in a stereoselective way in a yield of 80% and was characterized by 1H, 13C and 125Te NMR. Potassium aryltrifluoroborates were obtained from the corresponding boronic acids in yields ranging from 60% to 71% and characterized by 1H, 13C, 11B and 19F NMR. After obtaining the starting materials, four Z-stilbenes analogous to CA-4 were synthesized in yields ranging from 50% to 65%. These compounds were characterized by 1H and 13C NMR.porUniversidade Federal de PernambucoPrograma de Pos Graduacao em QuimicaUFPEBrasilAttribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazilhttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/info:eu-repo/semantics/openAccessQuímica OrgânicaCombretastatina A-4Docking molecularTeluretos vinílicosEstudo de docking molecular e síntese de novos análogos da combretastatina A-4info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesismestradoreponame:Repositório Institucional da UFPEinstname:Universidade Federal de Pernambuco (UFPE)instacron:UFPETEXTDISSERTAÇÃO Wilson Paulo da Silva.pdf.txtDISSERTAÇÃO Wilson Paulo da Silva.pdf.txtExtracted texttext/plain93851https://repositorio.ufpe.br/bitstream/123456789/41708/4/DISSERTA%c3%87%c3%83O%20Wilson%20Paulo%20da%20Silva.pdf.txt5db8f8b0c356a3499c3b175e2ff24028MD54THUMBNAILDISSERTAÇÃO Wilson Paulo da Silva.pdf.jpgDISSERTAÇÃO Wilson Paulo da Silva.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg1234https://repositorio.ufpe.br/bitstream/123456789/41708/5/DISSERTA%c3%87%c3%83O%20Wilson%20Paulo%20da%20Silva.pdf.jpge320b360e0a4b399ef52aad9d0919477MD55ORIGINALDISSERTAÇÃO Wilson Paulo da Silva.pdfDISSERTAÇÃO Wilson Paulo da Silva.pdfapplication/pdf4874556https://repositorio.ufpe.br/bitstream/123456789/41708/1/DISSERTA%c3%87%c3%83O%20Wilson%20Paulo%20da%20Silva.pdf5c5b7febef6f3e5c2308cecec9d8e803MD51CC-LICENSElicense_rdflicense_rdfapplication/rdf+xml; charset=utf-8811https://repositorio.ufpe.br/bitstream/123456789/41708/2/license_rdfe39d27027a6cc9cb039ad269a5db8e34MD52LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-81908https://repositorio.ufpe.br/bitstream/123456789/41708/3/license.txtc59d330e2c454f71974f5866a0e8a96aMD53123456789/417082021-11-19 02:10:27.059oai:repositorio.ufpe.br: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ório InstitucionalPUBhttps://repositorio.ufpe.br/oai/requestattena@ufpe.bropendoar:22212021-11-19T05:10:27Repositório Institucional da UFPE - Universidade Federal de Pernambuco (UFPE)false
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