Estudo clínico e molecular de pacientes com espectro óculo aurículo vertebral

• Ano de defesa: 2017
• Autor(a) principal: Bragagnolo, Silvia [UNIFESP]
• Orientador(a): Perez, Ana Beatriz Alvarez [UNIFESP]
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/48912/00130000227ch
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
• Palavras-chave em Português: Síndrome de Goldenhar; Microssomia hemifacial; Espectro oculo-auriculo-vertebral; Microtia; Estudo coorte
• Palavras-chave em Inglês: Goldenhar syndrome; Hemifacial microsurgery; Oculo-auriculo-vertebral spectrum; Microtia; Cohort study
• Link de acesso: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=5051880; http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/50218

O espectro óculo aurículo vertebral (OAVS – do inglês oculoauriculovertebral spectrum) compreende um grupo sindrômico, que envolve alterações, de forma assimétrica e em graus variados, do primeiro e segundo arcos faríngeos, durante o período embrionário. Objetivos: Definir protocolo para avaliação de pacientes com OAVS, através de um fluxograma com diferentes abordagens. Métodos: Avaliar clínica, citogenômica e molecularmente pacientes do Centro de Genética Médica (CGM) da UNIFESP, com características fenotípicas do espectro óculo aurículo vertebral, selecionados segundo critérios diagnósticos mínimos (microtia e assimetria facial). Correlacionar as alterações citogenômicas e moleculares com o fenótipo e revisar a literatura. Resultados: Foram avaliados 72 pacientes, caracterizados e classificados fenotipicamente, analisando também fatores ambientais associados e comparando nossos achados aos da literatura. Por fim, correlacionamos os achados clínicos com os achados citogenômicos e moleculares. Foram encontradas 22 variações do número de cópias (CNVs do inglês copy number variations), sendo 15 patogênicas ou possivelmente patogênicas, quando comparados aos bancos de dados, em 20 dos 72 pacientes. Conclusões: Nossos dados foram concordantes com os da literatura no que tange aos fatores de risco pré-natais, às intercorrências neonatais, e características clínicas principais. As exceções foram a gemelaridade e a consanguinidade e as anomalias associadas, que foram maiores se comparados aos dados populacionais gerais. Os resultados obtidos não apontaram uma região genômica única relacionada com o quadro clínico em estudo, mas desequilíbrios cromossômicos recorrentes foram observados, principalmente no cromossomo 4 e 22. Algumas das CNVs observadas e consideradas patogênicas, incluem regiões contendo genes com relevância para o fenótipo de OAVS e relacionados com patologias conhecidas no Catálogo On line de Doenças Mendelianas (OMIM - do inglês, On line Mendelian Inheritance in Man). A recorrência de CNVs no braço curto do cromossomo 4, em cinco pacientes, revela uma região cromossômica (4p16.1p16.3) relevante para o fenótipo. Esta investigação pode potencialmente, sugerir diferentes mecanismos patogênicos envolvidos nesse espectro fenotípica e geneticamente heterogêneo.