Avaliação da resposta clínica, histológica e de biomarcadores após terapia inicial da nefrite lúpica

• Ano de defesa: 2024
• Autor(a) principal: Egypto, Danielle Christinne Soares do [UNIFESP]
• Orientador(a): Sato, Emília Inoue [UNIFESP]
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/48912/001300002v7ps
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo
• Palavras-chave em Português: Nefrite lúpica; Biópsia renal; Biomarcadores; Biópsia líquida
• Link de acesso: https://hdl.handle.net/11600/72887

Introdução: nefrite lúpica (NL) ocorre em 50 a 75% dos pacientes com lúpus eritematoso sistêmico (LES) e está associada a significativa morbimortalidade. Objetivos: avaliar a correlação entre resposta clínica e resposta histológica renal na segunda biópsia após terapia inicial da NL e correlacionar com o Alvo de Resposta Renal [Target Renal Response (TRR)], que corresponde a uma queda na proteinúria de 24 horas e/ou na relação proteína creatinina (R P/C) urinária de 25% em 3 meses, de 50% em 6 meses e atingindo valores menor que 0,8g/24 horas em 12 meses, associados a melhora ou manutenção da taxa de filtração glomerular (TFG) (+/-10%) do início do tratamento. Objetivos secundários: correlacionar biomarcadores séricos e urinários (biópsia líquida) com a resposta clínica e histológica na segunda biópsia renal; e com classe histológica, índice de atividade e índice de cronicidade. Métodos: Estudo aberto, longitudinal, multicêntrico em pacientes com NL ativa confirmada por biópsia renal. Foram realizadas duas biópsias renais; uma inicial (T1) e a segunda após 6 meses da terapia inicial (T2). Avaliações laboratoriais: exame de sedimento urinário, creatinina sérica, proteinúria de 24 horas, C3/C4, anti-dsDNA, antinucleossomo, anticorpos anticardiolipina IgM/IgG e outros biomarcadores séricos (anti-C1q, MCP-1, NGAL e KIM-1) e urinários (TWEAK, anti-IL-16, ALCAM, MCP-1, NGAL, KIM-1, adiponectina, hemopexina e ceruloplasmina). Variáveis categóricas foram apresentadas em frequências absolutas e relativas e variáveis numéricas em média, quartis, mínimo, máximo e desvio padrão. Utilizada correlação de Spearman para associações lineares entre as variáveis de natureza numérica. P menor que 0,05 foi considerado significante. Resultados: foram incluídos 24 pacientes com idade média de 32,5±8,2 anos, sendo 87,5% de mulheres. Ao final da terapia inicial da NL, 75% dos pacientes atingiram o TRR. A resposta histológica [Índice de Atividade (IA) = 0] na segunda biópsia foi alcançada por 58,3% dos pacientes, sendo que 14,3% destes não atingiram o TRR aos 6 meses. Dez pacientes não obtiveram resposta histológica e destes, seis alcançaram TRR. NGAL sérico apresentou correlação positiva forte com ureia (r=0,763; p<0,001) e moderada com creatinina (r=0,675; p<0,001) e KIM-1 sérico apresentou correlações positivas moderadas com ureia (r=0,635; p=0,001) e creatinina (r=0,591; p=0,002). Maior frequência de anti-dsDNA (p=0,018) e anti-nucleossomo (p=0,040) positivos foi encontrada nos pacientes com proteinúria não nefrótica no T1. Ceruloplasmina e adiponectina urinárias apresentaram respectivamente, moderada correlação positiva, com proteinúria (r=0,547; p=0,012) e com índice de atividade (r=0,525; p=0,025) na segunda biópsia. Maior nível de TWEAK urinário (13,8±5,7; p=0,043) foi encontrado nos pacientes que permaneceram com hematúria em T2. Conclusão: Houve discordância entre a resposta clínica e a reposta histológica no nosso estudo. Embora, NGAL e KIM-1 séricos tenham mostrado correlações positivas com ureia e creatinina no T1; KIM-1 sérico e ceruloplasmina urinária correlações positivas com a proteinúria no T2; adiponectina urinária, correlação positiva com o IA no T2; e o TWEAK urinário tenha apresentado níveis mais elevados nos pacientes que permaneceram com hematúria no T2, até o momento, não conseguimos substituir os biomarcadores tradicionais para avaliação de NL, como a proteinúria de 24 horas, hematúria, creatinina, complemento, anti-dsDNA e anti-nucleossomo pelos novos biomarcadores.