Estudo da participação da proteína impact nos efeitos da restrição calórica em C. Elegans

• Ano de defesa: 2015
• Autor(a) principal: Conceição, Rafael Ferraz [UNIFESP]
• Orientador(a): Mori, Marcelo Alves da Silva [UNIFESP]
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/48912/001300002kt0x
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
• Palavras-chave em Português: Proteínas; Caenorhabditis elegans; Restrição dietética; Estresse oxidativo; Envelhecimento; Acúmulo de lipídeos
• Link de acesso: http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/48851; https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=2387766

Nas últimas décadas, a obesidade veio a se tornar um importante problema mundial de saúde pública, resultando no aumento da prevalência de doenças crônicas, como a doença coronariana, o diabetes do tipo 2, o câncer, dentre outras. Aliado a esta tendência está o aumento da população idosa, que também contribui para a elevada incidência dessas e de outras doenças crônicas. Dados na literatura sugerem que a restrição calórica pode ser uma intervenção eficaz no combate dos males decorrentes da obesidade e do envelhecimento, apesar das limitações práticas que estão envolvidas numa dieta prolongada de restrição alimentar. Por isso é importante que alternativas nutricionais ou farmacológicas sejam desenvolvidas para mimetizar os efeitos da restrição calórica sem que seus efeitos deletérios prejudiquem a adesão ao tratamento. Recentemente foi demonstrado que a restrição de aminoácidos específicos é suficiente para promover alguns efeitos agudos da restrição calórica em camundongos, sendo este fenômeno dependente de Gcn2, uma quinase ativada por restrição de aminoácidos e que controla a síntese protéica e a resposta ao estresse. Nosso grupo e outros grupos ainda mostraram que a via de processamento de miRNAs é essencial para os efeitos da restrição calórica, sendo que a superexpressão de Dicer, uma enzima importante na síntese de miRNAs, no nematoide C. elegans, leva a um aumento da expectativa de vida e da resistência ao estresse. Assim, para melhor definir os mecanismos de ação da restrição calórica em relação à expectativa de vida e à resistência ao estresse, utilizaremos o C. elegans para testar: 1) se a via de Gcn2 controla a expectativa de vida, a resposta ao estresse e o acúmulo de lipídeos de nematoides e 2) se esta via atua na promoção da longevidade e da resistência ao estresse induzida pela restrição calórica e pela superexpressão de Dicer. Com isso vislumbramos definir melhor os mecanismos de ação da restrição calórica, visando propor intervenções alternativas no combate às doenças crônicas associadas à obesidade e ao envelhecimento.