Correlação entre a expressão de Ikaro sem células mononucleares e o desfecho clínico em pacientes submetidos a transplante alogênico de células progenitoras hematopoéticas

• Ano de defesa: 2020
• Autor(a) principal: Pereira, Andre Domingues [UNIFESP]
• Orientador(a): Silva, Celso Arrais Rodrigues Da [UNIFESP]
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/48912/0013000029v82
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
• Palavras-chave em Português: Transplante De Células Progenitoras Hematopoéticas; Ikaros; Doença Do Enxerto Contra O Hospedeiro
• Palavras-chave em Inglês: Hematopoietic Progenitor Cell Transplantation; Ikaros; Graft-Versus-Host Disease
• Link de acesso: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=10013806; https://hdl.handle.net/11600/64746

Introdução: O transplante de células progenitoras hematopoéticas(TCPH) ainda é a única alternativa curativa para o tratamento de diversas doenças malignas e não-malignas. A reconstituição imune pós transplante é um processo lento e que pode ser extremamente variável entre pacientes. O fator de transcrição Ikaros participa da hematopoese de várias linhagens celulares, sendo que, em adultos, sua função parece ser mais relevante no compartimento linfoide. No contexto do TCPH, variações na expressão de Ikaros, tanto no enxerto quanto no receptor após o transplante, podem modificar a reconstituição imune, e, por consequência, o risco de infecções oportunistas, de recaída e de doença do enxerto contra o hospedeiro (DECH). No entanto, ainda não existem estudos que tenham buscado correlacionar a expressão de Ikaros com os desfechos do transplante. Objetivos: Estudar a expressão de Ikarosno enxerto e no sangue periférico do receptor após a enxertia e correlacionar com os desfechos clínicos do transplante. Pacientes e métodos: Foram coletadas amostras do enxerto e do sangue periférico dos receptores 3 semanas após a enxertia neutrofílica. Foi realizada a reação de polimerase em cadeia em tempo real (real-time PCR) para análise de expressão absoluta e relativa de Ikaros. Foram incluídos 66pacientes. A mediana de idade foi de 52anos (18-80 anos), 55% eram do sexo masculino e a maioria tinha o diagnóstico de leucemia aguda (58%). Com relação aosdoadores, 32eram haploidênticos (48%), 19aparentados idênticos (29%) e 15não-aparentados idênticos (23%), sendo que 82% dos transplantes foram com condicionamento de intensidade reduzida. A mediana de seguimento foi 18meses (variação 10-43meses). Resultados:A incidência cumulativa (IC) em dois anos de DECH crônica global foi de 49% e de DECH crônica moderada/gravefoi de 43%. Pacientes com expressão mais alta de Ikarosno enxerto apresentaram risco significativamente maior de DECH crônica moderada/grave em dois anos do que aqueles com menor expressão (71% x 38%, respectivamente, P=0,04). Da mesma forma, expressão mais alta de Ikarosno sangue periférico 21 dias após a enxertia também esteve associada a risco significativamente maior de DECH crônica moderada/grave em dois anos (68% x 24%, P=0,006). Não houve correlação significativa entre os demais desfechos clínicos estudados e a expressão de Ikaros. Conclusões:Em receptores de TCPH, a expressão de Ikarosno enxerto e no sangue periférico do receptor após a enxertia parece estar relacionada ao risco de desenvolver DECH crônica moderada/grave. A expressão de Ikarospoderá ser avaliadaem estudos futuros como potencial biomarcador de DECH crônica.