Estudo do impacto da contagem de micropartículas na doença do enxerto contra o hospedeiro

• Ano de defesa: 2016
• Autor(a) principal: Carneiro, Thiago Xavier [UNIFESP]
• Orientador(a): Silva, Celso Arrais Rodrigues da [UNIFESP]
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/48912/001300002wqrs
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
• Palavras-chave em Português: Transplante de células progenitoras hematopoéticas; Micropartículas; Doença do enxerto contra hospedeiro
• Palavras-chave em Inglês: Hematopoietic progenitor cell transplantation; Microparticles; Graft versus host disease
• Link de acesso: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=4501726; https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/46950

Introdução: A doença do enxerto contra o hospedeiro (DECH) permanece uma das principais complicações do transplante de células progenitoras hematopoiéticas (TCPH). Não existe ainda um marcador biológico estabelecido para DECH. Recentemente, micropartículas têm sido descritas como biomarcadores de diversos processos biológicos como lesão celular, sinalização intercelular e inflamação. O papel de micropartículas como biomarcador durante o TCPH ainda não foi elucidado. Objetivos: Estudar micropartículas anexina V positivas derivadas de plaquetas e eritrócitos durante o TCPH alogênico e associar os achados com incidência de DECH, recaída e sobrevida. Pacientes e métodos: Micropartículas foram quantificadas por citometria de fluxo multiparamétrica no sangue periférico de pacientes submetidos a TCPH em amostras colhidas semanalmente até o D+100 pós transplante. Foram incluídos na análise 48 pacientes (67% masculino, idade mediana de 44 anos, variação 2-73) recebendo células progenitoras de medula óssea (31%), cordão umbilical (19%) e sangue periférico (50%); a partir de doadores aparentados (58%) e não aparentados (42%). O diagnóstico mais comum foi leucemia aguda (mielóide 30%, linfóide 20%). A maioria dos pacientes recebeu condicionamento de intensidade reduzida (65%) e 33% receberam depleção linfocitária com timoglobulina. A mediana de seguimento foi de 40 meses (variação 25-50). Resultados: Contagens de micropartículas de plaquetas (MPP) apresentam incremento progressivo após a enxertia neutrofílica, sendo este incremento mais acentuado em pacientes que receberam transplantes de doador HLA idêntico, quando comparados aos que receberam de sangue de cordão umbilical ou de doador haploidêntico. Pacientes submetidos a regime de condicionamento mieloablativo apresentaram maiores níveis de micropartículas totais (MPT) e micropartículas de eritrócitos (MPE) quando comparado a pacientes submetidos a regime de condicionamento de intensidade reduzida (RIC) no dia da enxertia neutrofílica (MPT: 726/?l vs. 350/?l, p=0,044 e MPE: 348/?l vs. 152/?l, p=0,034). Níveis de MPT ? 520/?l no momento da enxertia foram associados a maior incidência global de DECH aguda (54% vs. 21%; p=0,02), DECH aguda de pele (48% vs. 13%; p=0,02), de fígado (26% vs. 0%; p=0,02) sem associação com DECH aguda de TGI (37% vs. 17%; p=0,14). Esta associação não foi observada para DECH crônica (40% vs. 18%; p=0,12). Para níveis de MPE ? 360/?l no momento da enxertia foram observados maior incidência global de DECH aguda (59% vs. 26%; p=0,04), DECH aguda de pele (53% vs. 17%; p=0,02), de fígado (33% vs. 0%; p=0,002) sem associação com DECH aguda de TGI (42% vs. 20%; p=0,12). Não houve associação com DECH crônica (41% vs. 19%; p=0,1). Em pacientes submetidos a transplante RIC, a associação entre níveis de MP e DECH é mais evidente. Maiores níveis de MPT na enxertia foram associadas a maior incidência de todas as formas de DECH agudo (DECH aguda global: 77% vs. 22%, p=0,003), sendo a mesma associação verificada para níveis de MPE (DECH aguda global: 89% vs. 27%, p=0,004). Não houve associação entre MPT ou MPE na enxertia com sobrevida livre de progressão, mortalidade não relacionada a recaída, recaída ou sobrevida global. Não houve associação entre MPP na enxertia com os desfechos citados. Conclusões: Contagens elevadas de micropatículas totais e micropartículas derivadas de eritrócitos no momento da enxertia neutrofílica foram associadas a maior incidência de DECH aguda na população estudada.