Caracterização do perfil de segurança infeccioso dos anticorpos monoclonais imunossupressores

• Ano de defesa: 2021
• Autor(a) principal: Silva, Nayara Aparecida De Oliveira [UNIFESP]
• Orientador(a): Melo, Daniela Oliveira de [UNIFESP]
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/48912/001300001x8br
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
• Palavras-chave em Português: Anticorpos Monoclonais; Imunossupressores; Efeitos Colaterais E Reações Adversas Relacionados A Medicamentos; Infecção; Farmacovigilância
• Palavras-chave em Inglês: Monoclonal Antibodies; Immunosuppressants; Drug-Related Side Effects And Adverse Reactions; Infection; Pharmacovigilance
• Link de acesso: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=11207526; https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/68097

A ocorrência de infecções é um evento adverso amplamente conhecido para os fármacos imunossupressores, incluindo os anticorpos monoclonais (mAB). Contudo, a terapia imunossupressora não é o único fator de risco para o desenvolvimento de infecções. A doença autoimune de base aumenta a susceptibilidade de infecções sítio específicas, que podem ser potencializadas pela imunossupressão. Assim, um mesmo mAB imunossupressor pode apresentar diferenças no perfil infeccioso para cada indicação de uso devido a influência da doença autoimune no risco de determinadas infeções. Diante desse cenário, o objetivo do estudo foi avaliar o perfil infeccioso, por indicação de uso e antígeno alvo, dos mABs imunossupressores aprovados para o tratamento de duas ou mais doenças autoimunes. Foi realizado um estudo transversal e retrospectivo do tipo caso/não-caso, com os dados das notificações espontâneas de suspeitas de eventos adversos a medicamentos (EAM) recebidas pela Food and Drug Administration (FDA), até junho de 2020, via FDA Adverse Event Reporting System (FAERS). A análise de desproporcionalidade na chance de relato foi feita a partir do cálculo do Reporting Odds Ratios (ROR) com intervalo de confiança no nível 95% (95% IC) e teste qui-quadrado com correção de Yates. Foram analisados 10 mABs, sendo 4 anti-TNF alfa (adalimumabe, certolizumabe, golimumabe e infliximabe), 4 anti-interleucinas (ixequizumabe, secuquinumabe, tocilizumabe e ustequinumabe) e 2 anti-integrinas (natalizumabe e vedolizumabe). A análise de desproporcionalidade identificou aumento da chance de relato de eventos infecciosos que parecem estar associados apenas à (i) indicação de uso, uma vez que foram infecções que tiveram desproporcionalidade para uma indicação independente do mAB utilizado - como foi o caso de infecções intestinais por Clostridium difficile em pacientes com doença inflamatória intestinal, abscessos em pacientes com doença de Crohn (DC), infecção por citomegalovírus em pacientes com colite ulcerativa (CU) e osteomielites em pacientes com artrite reumatoide (AR); ou ao (ii) binômio indicação de uso e mAB, ou seja, infecções com desproporcionalidade na chance de relato para alguma indicação e para um ou mais mABs, não todos eles - como aumento da chance de relato de pneumonia, artrite infecciosa e tuberculose articular em pacientes com AR em uso anti-TNF e sepse em pacientes com DC em uso de anti-integrinas. A conclusão é que as doenças autoimunes podem modular o perfil infeccioso, aumentando o risco de relato de certos eventos infecciosos. Dessa forma, um mesmo mAB pode apresentar diferenças no perfil de EAMs infecciosos de acordo com a indicação de uso e essas diferenças deveriam ser levadas em consideração na elaboração dos planos de minimização de risco para aumentar a segurança do tratamento.