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Terapia celular na obesidade monogênica utilizando microesferas de adipócitos derivados de células-tronco

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2018
Autor(a) principal: Turaca, Lauro Thiago [UNIFESP]
Orientador(a): Pesquero, João Bosco [UNIFESP]
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
dARK ID: ark:/48912/0013000021k53
Idioma: por
Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Obesidade
Terapia Celular
Adipócitos
Leptina
Célula-tronco mesenquimal
Palavras-chave em Inglês:
Obesity
Cell therapy
Adipocytes
Leptin
Mesenchymal stem cell
Link de acesso: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=6433081
https://repositorio.unifesp.br/handle/11600/53056
Resumo: A obesidade monogênica é definida como a obesidade resultante da mutação ou deficiência de um único gene. Os casos são raros, muito graves, geralmente de início precoce e são encontrados na infância. Estes tipos de obesidade estão ligados geralmente ao excesso de ingestão de alimentos, alteração no gasto energético e adipogênese. Mutações graves no gene da leptina, uma adipocina ligada ao controle da ingestão alimentar, gera um tipo de obesidade mórbida com altas taxas de infecção e mortalidade infantil. Alguns estudos mostraram os efeitos dramáticos e benéficos do uso diário de injeções subcutâneas de leptina para redução do peso corporal. Outros estudos têmse voltado para estratégias que combinam a utilização de célulastronco com tecnologias de engenharia de tecidos a fim de atuar como um mecanismo de reposição. Neste trabalho foram utilizadas célulastronco do tecido adiposo submetidas à adipogênese (ADASC) a fim de verificar a reversão da obesidade em camundongos ob/ob. Esses animais são obesos devido a uma mutação pontual no gene da leptina e foram transplantados com ADASC em formato de microesféricas. As microesferas desenvolvidas possuem um diâmetro de 250μm e mostraram uma maior capacidade de retenção no local transplantado quando comparado com células isoladas. Os resultados mostram que uma única dose de 530 microesferas foi capaz de reduzir o peso dos animais após aproximadamente 100 dias. Em aproximadamente dois meses, somente o grupo que recebeu microesferas de ADASC possuía leptina circulante (75% dos animais). Após três meses o peso dos animais que receberam microesferas reduziu 14,7% em relação ao peso inicial e 27,5% em relação ao peso do grupo controle. Por outro lado, o grupo células isoladas aumentou o peso em 4,8% em relação ao inicial e diminuição 8,0% em relação ao controle. Os resultados indicam uma proposta de terapia celular, em formato de microesferas, que poderão resultar na reversão da obesidade mórbida ou até mesmo sobre outros tipos de doenças monogênicas
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Outros estudos têmse voltado para estratégias que combinam a utilização de célulastronco com tecnologias de engenharia de tecidos a fim de atuar como um mecanismo de reposição. Neste trabalho foram utilizadas célulastronco do tecido adiposo submetidas à adipogênese (ADASC) a fim de verificar a reversão da obesidade em camundongos ob/ob. Esses animais são obesos devido a uma mutação pontual no gene da leptina e foram transplantados com ADASC em formato de microesféricas. As microesferas desenvolvidas possuem um diâmetro de 250μm e mostraram uma maior capacidade de retenção no local transplantado quando comparado com células isoladas. Os resultados mostram que uma única dose de 530 microesferas foi capaz de reduzir o peso dos animais após aproximadamente 100 dias. Em aproximadamente dois meses, somente o grupo que recebeu microesferas de ADASC possuía leptina circulante (75% dos animais). Após três meses o peso dos animais que receberam microesferas reduziu 14,7% em relação ao peso inicial e 27,5% em relação ao peso do grupo controle. Por outro lado, o grupo células isoladas aumentou o peso em 4,8% em relação ao inicial e diminuição 8,0% em relação ao controle. Os resultados indicam uma proposta de terapia celular, em formato de microesferas, que poderão resultar na reversão da obesidade mórbida ou até mesmo sobre outros tipos de doenças monogênicasAbstract Monogenic obesity is defined as obesity resulting from the mutation or deficiency of a single gene. The cases are rare, very serious, usually of early onset and are found in childhood. These types of obesity are usually linked to excess food intake, altered energy expenditure and adipogenesis. Severe mutations in the leptin gene, an adipokine linked to the control of food intake, generate a type of morbid obesity with high infection rates and infant mortality. Some studies have shown the dramatic and beneficial effects of daily use of subcutaneous injections of leptin to reduce body weight. Other studies have focused on strategies that combine the use of stem cells with tissue engineering technologies in order to act as a mechanism for replacing this molecule. In this study adipose tissue cells submitted to adipogenesis (ADASC) were used to verify the reversal of obesity in ob / ob mice. These animals are obese due to a point mutation in the leptin gene and were transplanted with ADASC in microspheres format. The developed microspheres have a diameter of 250μm and showed a higher retention capacity at the transplanted site when compared to isolated cells. The results show that a single dose of 530 microspheres was able to reduce the weight of the animals after approximately 100 days. In approximately two months, only the group that received ADASC microspheres had circulating leptin (75% of the animals). After three months the weight of the animals receiving microspheres reduced 14.7% in relation to the initial weight and 27.5% in relation to the weight of the control group. On the other hand, the group isolated cells increased the weight by 4.8% in relation to the initial one and decreased 8.0% in relation to the control. The results indicate a proposed microsphereshaped cell therapy that may result in the reversal of morbid obesity or even other types of monogenic diseases.Dados abertos - Sucupira - Teses e dissertações (2018)Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico (CNPq)CAPES: 33009015001POFAPESP: 2012/00773789 f.https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=64330812018-1001.pdfhttps://repositorio.unifesp.br/handle/11600/53056ark:/48912/0013000021k53porUniversidade Federal de São Paulo (UNIFESP)info:eu-repo/semantics/openAccessObesidadeTerapia CelularAdipócitosLeptinaCélula-tronco mesenquimalObesityCell therapyAdipocytesLeptinMesenchymal stem cellTerapia celular na obesidade monogênica utilizando microesferas de adipócitos derivados de células-troncoCell therapy in monogenic obesity using adipocyte microspheres derived from stem cellsinfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionreponame:Repositório Institucional da UNIFESPinstname:Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)instacron:UNIFESPSão Paulo, Escola Paulista de MedicinaCiências Biológicas (Biologia Molecular)Ciências BiológicasEstrutura, Atividades e Sintese de Peptideos e ProteinasORIGINALLauro Thiago Turaça - A.pdfLauro Thiago Turaça - A.pdfTese de doutoradoapplication/pdf999721https://repositorio.unifesp.br/bitstreams/999ea65a-3135-4862-97a3-710e58126958/downloadaa926e581102c1efa5f22224efbd4827MD51TEXTLauro Thiago Turaça - A.pdf.txtLauro Thiago Turaça - A.pdf.txtExtracted texttext/plain116188https://repositorio.unifesp.br/bitstreams/14250fb7-4b29-46f1-8c75-43743dae1d4e/download09f55fe7c212b94574eea9d97047166bMD52THUMBNAILLauro Thiago Turaça - A.pdf.jpgLauro Thiago Turaça - A.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg2893https://repositorio.unifesp.br/bitstreams/a5556fb6-a70b-47e4-ab96-cd4417fb8f10/download27fcf3c8e82072390a4fc589173ed6bdMD5311600/530562024-08-10 16:55:32.062oai:repositorio.unifesp.br:11600/53056https://repositorio.unifesp.brRepositório InstitucionalPUBhttp://www.repositorio.unifesp.br/oai/requestbiblioteca.csp@unifesp.bropendoar:34652024-08-10T16:55:32Repositório Institucional da UNIFESP - Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)false
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