Construção e avaliação de vetores adenovirais não replicativos expressando a interleucina murina il-24 (mil-24) para redução e/ou erradicação in vivo de células tumorais murinas b16f10-nex2 em camundongos c57bl/6 e aplicação em terapia gênica contra melan

• Ano de defesa: 2013
• Autor(a) principal: Mello, Samanta Mattei de [UNIFESP]
• Orientador(a): Janini, Luiz Mario Ramos Janini [UNIFESP]
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• dARK ID: ark:/48912/0013000022shc
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
• Palavras-chave em Português: melanoma murino b16f10-nex2
• Palavras-chave em Inglês: melanoma murino b16f10-nex2
• Link de acesso: https://sucupira.capes.gov.br/sucupira/public/consultas/coleta/trabalhoConclusao/viewTrabalhoConclusao.jsf?popup=true&id_trabalho=1103330; http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/47259

O melanoma é um importante problema de saúde devido à sua alta prevalência e seu constante aumento nas populações Caucasianas. O desenvolvimento do melanoma maligno é um processo complexo que envolve múltiplas etapas, adquirindo um potencial metastático com o aumento de sua espessura, sendo o melanoma maligno fatal e resistente às terapias convencionais. Estas observações evidenciam a necessidade do desenvolvimento de tratamentos anti-câncer eficientes e que tenham como alvo o componente metastático da doença, como a terapia gênica baseada no emprego de genes supressores tumorais. Neste sentido, diversas modalidades de terapia gênica têm sido empregadas, tais como o desenvolvimento de vacinas de proteínas recombinantes e de DNA, baseadas em genes que codificam para antígenos expressos em altos níveis em células de melanoma, e a administração de genes que codificam citocinas pró-inflamatórias ou inibidores de componentes imunossupressores através de plasmídeos de DNA ou vetores virais. Apesar de levar à proteção contra o tumor, essas vacinas de DNA também induzem respostas autoimunes. Uma das modalidades de terapia gênica de maior sucesso no presente momento é a que emprega o vetor adenoviral humano tipo 5, para a erradicação de melanoma metastático O vetor adenoviral Ad5. mda-7 erradicou tanto melanomas primários quanto melanomasdistantes, em experimentos que utilizaram aloenxerto humano em camundongos nude e a mda-7/IL-24 foi expressa seletivamente em diversas células tumorais, tendo atividade limitada em células normais, característica esta extremamente desejável na terapia gênica anti-tumoral. Esta tese de doutorado descreve a entrega do gene mIL24 em células de melanoma murino B16F10-Nex2, utilizando o Adenovirus Humano tipo 5 como vetor, in vitro e in vivo em camundongos C57Bl/6 (modelo singeneico). Esta estratégia suprimiu completamente o crescimento do melanoma murino primário e prolongou o tempo de vida de 100% dos camundongos tratados, que permaneceram livres de tumores durante o tempo de experimento. Além disso, a administração do Ad.5-mIL24 por via intraperitoneal, em camundongos injetados pela veia da base da cauda com células de melanoma murino B16F10-Nex2 (melanoma metastático), reduziu drasticamente o número de nódulos pulmonares destes animais, o que demonstra excelente eficácia do Ad.5-mIL24 em suprimir a componente metastático da doença.