Participação dos receptores β2-adrenérgicos na expressão de genes tróficos da musculatura esquelética em resposta ao exercício resistido

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2023
Autor(a) principal: SILVA, Ronaldo Luis Abdalla
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Universidade Federal do Triângulo Mineiro
Instituto de Ciências da Saúde - ICS::Curso de Medicina
Brasil
UFTM
Programa de Pós-Graduação em Ciências Fisiológicas
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Link de acesso: http://bdtd.uftm.edu.br/handle/123456789/1504
Resumo: Embora a estimulação do sistema nervoso simpático (SNS) seja uma resposta bem estabelecida durante o exercício, a participação das catecolaminas nas mudanças induzidas pelo exercício resistido (RE) no metabolismo de proteínas do músculo esquelético permanecem obscuras. Este estudo teve como objetivo investigar os efeitos do bloqueio dos receptores β2-adrenérgico (β2-AR) nas respostas moleculares agudas induzidas por uma única sessão de RE em músculos esqueléticos de roedores. Camundongos machos C57BL6/J foram submetidos a uma única sessão de RE progressivo em uma escada vertical sob bloqueio específico dos β2-AR com ICI 118,551 (ICI; 10 mg.kg-1, i.p.) ou veículo (solução salina estéril; 0,9%, i.p.). A expressão gênica e o estado de ativação de proteínas sinalizadoras intracelulares foram analisadas nos músculos tibial anterior (TA) e/ou gastrocnêmio (GAS) por meio das técnicas de RT-qPCR e Western Blot, respectivamente. Demonstramos que os níveis circulantes dos hormônios associados ao estresse, norepinefrina (NE) e corticosterona encontravam-se elevados imediatamente após a sessão de RE, assim como os níveis de fosforilação de AMPK, p38-MAPK e CREB apenas nos músculos GAS. O aumento agudo nos níveis de fosforilação de CREB foi acompanhado pela regulação positiva dos genes-alvo de CREB, Sik1 e Nr4a3, três horas após a sessão de RE. Por outro lado, o bloqueio dos β2-AR preveniu totalmente o aumento de Sik1 e atenuou a expressão de e Nr4a3. Além disso, uma única sessão de RE estimulou a expressão de genes relacionados à autofagia (Map1lc3b e Gabarapl1) e miostatina (Mstn), mas não alterou a expressão de Igf-1 ou Il-6. Por outro lado, os genes relacionados à atrofia (Murf1 e Atrogin-1), assim como o conteúdo proteico de Atrofin-1, estavam aumentados apenas nos músculos dos camundongos exercitados sob bloqueio dosβ2-AR. Curiosamente, o aumento na expressão de Mstn foi amplificado nos músculos dos camundongos exercitados sob bloqueio dos β2-AR. Em conclusão, nossos dados sugerem que o RE agudamente aumenta a expressão de genes envolvidos no controle do metabolismo de proteínas musculares e que pelo menos parte das alterações moleculares dependem da ativação de β2-ARs.
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Camundongos machos C57BL6/J foram submetidos a uma única sessão de RE progressivo em uma escada vertical sob bloqueio específico dos β2-AR com ICI 118,551 (ICI; 10 mg.kg-1, i.p.) ou veículo (solução salina estéril; 0,9%, i.p.). A expressão gênica e o estado de ativação de proteínas sinalizadoras intracelulares foram analisadas nos músculos tibial anterior (TA) e/ou gastrocnêmio (GAS) por meio das técnicas de RT-qPCR e Western Blot, respectivamente. Demonstramos que os níveis circulantes dos hormônios associados ao estresse, norepinefrina (NE) e corticosterona encontravam-se elevados imediatamente após a sessão de RE, assim como os níveis de fosforilação de AMPK, p38-MAPK e CREB apenas nos músculos GAS. O aumento agudo nos níveis de fosforilação de CREB foi acompanhado pela regulação positiva dos genes-alvo de CREB, Sik1 e Nr4a3, três horas após a sessão de RE. Por outro lado, o bloqueio dos β2-AR preveniu totalmente o aumento de Sik1 e atenuou a expressão de e Nr4a3. Além disso, uma única sessão de RE estimulou a expressão de genes relacionados à autofagia (Map1lc3b e Gabarapl1) e miostatina (Mstn), mas não alterou a expressão de Igf-1 ou Il-6. Por outro lado, os genes relacionados à atrofia (Murf1 e Atrogin-1), assim como o conteúdo proteico de Atrofin-1, estavam aumentados apenas nos músculos dos camundongos exercitados sob bloqueio dosβ2-AR. Curiosamente, o aumento na expressão de Mstn foi amplificado nos músculos dos camundongos exercitados sob bloqueio dos β2-AR. Em conclusão, nossos dados sugerem que o RE agudamente aumenta a expressão de genes envolvidos no controle do metabolismo de proteínas musculares e que pelo menos parte das alterações moleculares dependem da ativação de β2-ARs.Although stimulation of the sympathetic nervous system (SNS) is a well-established response during exercise, the role of catecholamines in resistance exercise (RE)-induced changes in skeletal muscle protein metabolism remains unclear. This study investigated the effects of β2-adrenergic receptor (β2-AR) blockade on the acute molecular responses induced by a single RE session in skeletal muscles of rodents. Male C57BL6/J mice underwent a single session of progressive RE on a vertical ladder under β2-AR blockade with ICI 118,551 (ICI; 10 mg.kg-1, i.p.) or vehicle (sterile saline; 0.9%, i.p.) and gene expression analyzed in tibialis anterior (TA) and/or gastrocnemius (GAS) muscles. We demonstrated that a single RE session acutely increased circulating levels of the stress-associated hormones norepinephrine (NE) and corticosterone and levels of AMPK, p38-MAPK and CREB phosphorylation only in GAS muscles. The acute increase in CREB phosphorylation levels was accompanied by upregulation of CREB target genes Sik1 and Nr4a3.3h after the RE session. On the other hand, β2-AR blockade completely prevented the Sik1 increase and attenuated Nr4a3 mRNA levels. Furthermore, a single RE session stimulated mRNA levels of genes related to autophagy (Map1lc3b and Gabarapl1) and myostatin, but did not alter gene expression of igf-1 or il-6, while genes related to atrophy (Murf1 and Atrogin-1) were increased only in mice under β2-AR blockade. Interestingly, performing a single RE session under β2-AR blockade amplified the increase in myostatin mRNA levels in GAS muscles of exercised mice. In conclusion, our data suggest that at least part of the acute molecular changes induced by RE depend on the activation of β2-ARs in skeletal muscle.Fundação de Amparo a Pesquisa do Estado de Minas Gerais - FAPEMIGUniversidade Federal do Triângulo MineiroInstituto de Ciências da Saúde - ICS::Curso de MedicinaBrasilUFTMPrograma de Pós-Graduação em Ciências FisiológicasSILVEIRA, Willian de Assis21558141863http://lattes.cnpq.br/1478481263292090SILVA, Ronaldo Luis Abdalla2023-12-04T14:55:57Z2023-08-042023-12-04T14:55:57Z2023-08-04info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttp://bdtd.uftm.edu.br/handle/123456789/1504porinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFTMinstname:Universidade Federal do Triangulo Mineiro (UFTM)instacron:UFTM2023-12-05T02:02:43Zoai:bdtd.uftm.edu.br:123456789/1504Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://bdtd.uftm.edu.br/PUBhttp://bdtd.uftm.edu.br/oai/requestbdtd@uftm.edu.br||bdtd@uftm.edu.bropendoar:2023-12-05T02:02:43Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFTM - Universidade Federal do Triangulo Mineiro (UFTM)false
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