Efeitos da oncoproteína LMP1 do vírus de Epstein-Barr no potencial de invasão e na expressão de microRNAs endógenos em células humanas in vitro

• Ano de defesa: 2016
• Autor(a) principal: Muller-Coan, Barbara Grasiele [UNESP]
• Orientador(a): Oliveira, Deilson Elgui de [UNESP]
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Estadual Paulista (Unesp)
• Palavras-chave em Português: Epstein-Barr; microRNAs; Carcinoma; LMP1
• Link de acesso: http://hdl.handle.net/11449/144990

O vírus Epstein-Barr (Epstein-Barr virus - EBV) é um herpesvírus ubíquo que participa na patogênese de diferentes neoplasias malignas humanas, notadamente o linfoma de Burkitt endêmico e o carcinoma indiferenciado de nasofaringe. Tem tropismo principalmente por células epiteliais e linfócitos B e seu ciclo biológico é dividido em fases de infecção lítica e latente. Isolados distintos do EBV podem apresentar propriedades biológicas peculiares: por exemplo, em relação ao isolado viral B95-8, o M81 tem predileção por células epiteliais e é mais suscetível a induzir reativação lítica espontânea. As células neoplásicas latentemente infectadas pelo EBV expressam número limitado de produtos virais, alguns com papel cancerígeno bem documentado. Nesse sentido merece destaque a proteína latente de membrana 1 (Latent Membrane Protein 1 - LMP1), uma proteína transmembrana com propriedades transformantes in vitro e in vivo. Adicionalmente, a expressão de LMP1 em células epiteliais estimula motilidade e invasão celular, o que reflete em na agressividade biológica de carcinomas associados ao EBV. Para esse efeito, LMP1 pode regular a expressão de determinados microRNAs, que por sua vez podem atuar em diversos processos celulares, como progressão do ciclo celular, proliferação celular, metabolismo celular e apoptose. Alguns microRNAs estão envolvidos em condições adversas à saúde, incluindo a carcinogênese, a progressão tumoral e o surgimento do fenótipo de resistência à drogas em cânceres. A expressão de EBV LMP1 contribui no potencial metastático do carcinoma de nasofaringe; entretanto, é desconhecido se a LMP1 de diferentes isolados virais exibem efeitos distintos no que se refere aos fenômenos da progressão de carcinomas. Por essa razão, o presente estudo verificou se as diferentes variantes de LMP1 (e.g., isolados B95-8 e M81) induziram níveis distintos de migração e invasão celular e de expressão de diversos microRNAs. Para tanto, células expressando a proteína LMP1 dos isolados virais B95-8 e M81, foram submetidas a experimento de migração e invasão celular in vitro e análise da expressão dos miRNAs. Quanto à indução de migração e invasão celular, as variantes não apresentaram diferenças significativas, porém, a expressão de microRNAs demonstrou um indício in silico da variante M81 de induzir a regulação negativa de genes envolvidos em estímulos da adesão focal, angiogênese, anti-apoptóticos, modulação da expressão gênica celular, motilidade e proliferação celular.