Síntese e avaliação de análogos de 3-Hidroxicordoína como potenciais agentes contra Mycobacterium tuberculosis

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2023
Autor(a) principal: Carvalho, Maria Isabel Gomes de [UNESP]
Orientador(a): Regasini, Luis Octávio [UNESP]
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Universidade Estadual Paulista (Unesp)
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Cordoína
Chalconas preniladas
Claisen-Schmidt
Tuberculose
Bactérias
Palavras-chave em Inglês:
Cordoin
Prenylated chalcones
Tuberculosis
Bacteria
Link de acesso: http://hdl.handle.net/11449/243281
Resumo: A tuberculose (TB) é uma doença infecciosa causada pela bactéria Mycobacterium tuberculosis (MTB). Atualmente, essa doença é considerada um problema de saúde pública devido ao alto número de casos. Inúmeras razões justificam a busca por novos agentes tuberculostáticos, destacando-se a sua alta taxa de morbimortalidade. Dessa maneira, esforços são prementes para descobrir e desenvolver fármacos com padrões estruturais e mecanísticos inovadores. A Química Medicinal tem sido muito importante para esta busca, visando o planejamento e a descoberta de fármacos. As chalconas vêm se destacando por possuírem inúmeras bioatividades e sua síntese ser considerada concisa e versátil. O presente estudo teve como objetivo a síntese e avaliação biológica de 3-hidroxicordoína (3HC) e seus análogos. Foram sintetizados análogos chalcônicos com modificações no anel A e a estratégia sintética incluiu reações de O-alquilação, condensação aldólica de Claisen-Schmidt, rearranjo de Claisen e hidrogenação catalítica.. A atividade antibacteriana da 3HC foi avaliada contra Mycobacterium tuberculosis H37Rv obtendo uma Concentração Inibitória Mínina (CIM) de 3,9 µM.
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O presente estudo teve como objetivo a síntese e avaliação biológica de 3-hidroxicordoína (3HC) e seus análogos. Foram sintetizados análogos chalcônicos com modificações no anel A e a estratégia sintética incluiu reações de O-alquilação, condensação aldólica de Claisen-Schmidt, rearranjo de Claisen e hidrogenação catalítica.. A atividade antibacteriana da 3HC foi avaliada contra Mycobacterium tuberculosis H37Rv obtendo uma Concentração Inibitória Mínina (CIM) de 3,9 µM.Tuberculosis (TB) is an infectious disease caused by the bacterium Mycobacterium tuberculosis (MTB). Currently, this disease is considered a public health problem due to the high number of cases. Numerous reasons justify the search for new tuberculostatic agents, highlighting their high morbidity and mortality rate. Therefore, efforts are urgent to discover and develop drugs with innovative structural and mechanistic patterns. Medicinal Chemistry has been very important for this search, aiming at the planning and discovery of drugs. Chalcones have been highlighted because they have numerous bioactivities and their synthesis is considered concise and versatile. The present study aimed at the synthesis and biological evaluation of 3-hydroxychordoin (3HC) and its analogues. Chalconic analogues with modifications in the A ring were synthesized and the synthetic strategy included O-alkylation reactions, Claisen-Schmidt aldol condensation, Claisen rearrangement and catalytic hydrogenation. The antibacterial activity of 3HC was evaluated against Mycobacterium tuberculosis H37Rv obtaining an Inhibitory Concentration Minimum (MIC) of 3.9 µM.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES)88887.694755/2022-00porUniversidade Estadual Paulista (Unesp)CordoínaChalconas preniladasClaisen-SchmidtTuberculoseBactériasCordoinPrenylated chalconesTuberculosisBacteriaSíntese e avaliação de análogos de 3-Hidroxicordoína como potenciais agentes contra Mycobacterium tuberculosisSynthesis and evaluation of 3-Hydroxychordoine analogs as potential agents against Mycobacterium tuberculosisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisinfo:eu-repo/semantics/openAccessreponame:Repositório Institucional da UNESPinstname:Universidade Estadual Paulista (UNESP)instacron:UNESPQuímica - IBILCEQuímicaQuímica Verde e MedicinalUniversidade Estadual Paulista (UNESP), Instituto de Biociências, Letras e Ciências Exatas, São José do Rio PretoOnlineBanca públicaPublication43c38943-bd6f-4fb6-a9a5-8482a1f632c0virtual::260422-143c38943-bd6f-4fb6-a9a5-8482a1f632c0virtual::260422-14f0e4f36-477e-4b74-9865-a90e8988fdb4virtual::273170-14f0e4f36-477e-4b74-9865-a90e8988fdb4virtual::273170-1TEXTcarvalho_mig_me_sjrp.pdf.txtWritten by FormatFilter org.dspace.app.mediafilter.TikaTextExtractionFilter on 2023-11-08T06:14:01Z (GMT).Extracted texttext/plain65640https://repositorio.unesp.br/bitstreams/94b37f3a-5ab0-4456-868d-0d573ab840e2/downloadb5c6e66bd66a851f10b1a52843e2ce49MD58falseAnonymousREADTHUMBNAILcarvalho_mig_me_sjrp.pdf.jpgWritten by FormatFilter org.dspace.app.mediafilter.PDFBoxThumbnail on 2023-11-08T06:14:01Z (GMT).Generated Thumbnailimage/jpeg2529https://repositorio.unesp.br/bitstreams/d562ccd2-f4f0-4599-b4eb-32447ebadb5c/download53c0872ac4bf3e7af5adfe9919f2d10aMD59falseAnonymousREADORIGINALcarvalho_mig_me_sjrp.pdfcarvalho_mig_me_sjrp.pdfapplication/pdf1994216https://repositorio.unesp.br/bitstreams/62bba8bb-aeeb-4483-bea0-a7b2f5c995d6/download96abf82327a16523c44db2d58c04e80fMD57trueAnonymousREADLICENSElicense.txtWritten by org.dspace.content.LicenseUtilstext/plain; 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