Avaliação da imunolocalização do receptor fosfatidil inositol-3 (IP3R) em carcinomas basocelular e de células escamosas de pele

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2023
Autor(a) principal: Gruber, Cristiane Regina
Orientador(a): Giovanini, Allan
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Instituto Presbiteriano Mackenzie
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Link de acesso: https://dspace.mackenzie.br/handle/10899/41833
Resumo: Introdução: As neoplasias de pele não melanoma (carcinoma basocelular ou CBC e carcinoma espinocelular ou CEC) formam o grupo mais comum de todos os tipos de neoplasias. Proteínas de canais iônicos, desempenham papéis importantes na proliferação, migração, apoptose e diferenciação celular, podendo estar diretamente relacionadas ao processo de instalação, gravidade e invasão tumoral. Embora o câncer ainda não esteja sendo pautado como uma canalopatia, tem sido sugerido que bombas e canais iônicos contribuem para a sua progressão por afetar a autofagia. Proteínas iônicas, em especial as proteínas de canais de cálcio, como o receptor da fosfatidil inositol 3 (IP3R) participam de maneira ativa na autofagia por estarem envolvidas na etapa inicial de formação do autofagossomo, podendo se tornar um alvo terapêutico importante neste contexto. A possibilidade de novas terapêuticas e o entendimento das diferentes origens tumorais incita a procura de tratamentos alternativos e o estudo aprofundado da fisiopatologia do câncer. Conhecer os principais marcadores moleculares do câncer não melanoma pode ser de fundamental importância para a identificação de indivíduos geneticamente predispostos e para a detecção precoce da doença, possibilitando abordagens menos invasivas e agressivas do ponto de vista cirúrgico. Objetivo: Avaliar, por meio de imuno-histoquímica, a expressão do IP3R em carcinoma basocelular e em carcinoma de células escamosas de pele e comparar a imunolocalização do IP3R com o grau de agressividade das neoplasias, representadas por tamanho macroscópico e microscópico do tumor, presença de infiltração perineural, invasão angiolinfática e espessura de infiltração tumoral. Material e métodos: Análise imuno-histoquímica com marcação de IP3R em 60 casos de câncer de pele não melanoma (31 de CBC e 29 de CEC) utilizando-se anticorpos primários anti-IP3R procurando verificar a sua presença e fazer a sua quantificação. Resultados: Os resultados do presente estudo estabeleceram, pela primeira, vez uma ligação entre o nível de expressão do IP3R e o câncer de pele não melanoma (CBC e CEC). Até onde foi pesquisado este estudo é o primeiro a estabelecer essa associação, a qual já é conhecida para outros cânceres. Observou-se marcação acima de 90% das células neoplásicas em todas as lâminas estudadas, independentemente do padrão histológico, invasão e demais características tumorais. Conclusão: Houve imunolocalização de IP3R em células tumorais tanto em CBC quanto em CEC. Não foi possível estabelecer correlação entre as características tumorais e a expressão de IP3R, pois a imunomarcação apresentou-se de forma similar em todas as amostras analisadas. Apesar disso, IP3R para estar associado à fisiopatologia do CPNM, mas a sua expressão não parece estar associada a agressividade tumoral.
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Apesar disso, IP3R para estar associado à fisiopatologia do CPNM, mas a sua expressão não parece estar associada a agressividade tumoral.OutrosInstituto Presbiteriano Mackenziecarcinoma espinocelularcarcinoma de células escamosascanalopatiaIP3Rimuno-histoquímicaAvaliação da imunolocalização do receptor fosfatidil inositol-3 (IP3R) em carcinomas basocelular e de células escamosas de peleinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisporreponame:Repositório Digital do Mackenzieinstname:Universidade Presbiteriana Mackenzie (MACKENZIE)instacron:MACKENZIEinfo:eu-repo/semantics/openAccesshttp://lattes.cnpq.br/8065373057528197http://lattes.cnpq.br/2335228445987091Kubrusly, Luiz Fernandohttp://lattes.cnpq.br/5220953109539315Tabushi, Fernando Issamuhttp://lattes.cnpq.br/8393056590921303Skare, Thelma Laroccahttp://lattes.cnpq.br/0980995312808932Skare, Thelma Larocca SkareNisihara, Renato Mitsunorihttp://lattes.cnpq.br/0980995312808932http://lattes.cnpq.br/9349031397383383Introduction: The most common group of all types of neoplasms is the non-melanoma skin neoplasms (basal cell carcinoma or BCC, and squamous cell carcinoma or SCC). Ion channel proteins play important roles in cell proliferation, migration, apoptosis, and differentiation, and may be directly related to the process of tumor installation, severity, and invasion. Although cancer is not yet being classified as a channelopathy, it has been suggested that ion pumps and channels contribute to its progression by affecting autophagy. Ionic proteins, especially calcium channel proteins, such as the phosphatidyl inositol 3 receptor (IP3R), actively participate in autophagy as they are involved in the initial stage of autophagosome formation and may become an important therapeutic target in this context. The possibility of new therapies and the understanding of different tumor origins encourages the search for alternative treatments and the study of the pathophysiology of cancer. Knowing the main molecular markers of non-melanoma skin cancer can be of fundamental importance for identifying genetically predisposed individuals and for early detection of the disease, enabling less invasive and aggressive approaches from a surgical point of view. Objective: To evaluate, by immunohistochemistry, the expression of the IP3R in basal cell carcinoma and squamous cell carcinoma of the skin and to compare the immunolocalization of IP3R with the aggressiveness of the neoplasms, represented by macroscopic and microscopic size of the tumor, presence of perineural infiltration, angiolymphatic invasion and thickness of tumor infiltration. Material and methods: Immunohistochemical analysis with IP3R labeling on 60 cases of non-melanoma skin cancer (31 of BCC and 29 of SCC) using primary anti-IP3R antibodies aiming to verify its presence and quantify it. Results: The results of the present study established, for the first time, a link between the level of IP3R expression and non-melanoma skin cancer (BCC and SCC). As far as research has been carried out, this study is the first to establish this association, which is already known for other cancers. It was observed above 90% labeling of neoplastic cells by IP3R in all the slides studied, regardless of the histological pattern, invasion, and other tumor characteristics. Conclusion: There was immunolocalization of IP3R in tumor cells in both BCC and SCC. It was not possible to establish a correlation between tumor characteristics and IP3R expression, as immunostaining was similar in all analyzed samples. Despite this, IP3R appears to be associated with the pathophysiology of NMSC, but its expression does not seem to be associated with tumor aggressiveness.PROSUP/Taxasbasal cell carcinomasquamous cell carcinomachannelopathyIP3RimmunohistochemistryBrasilFaculdade Evangélica Mackenzie do Paraná (FEMPAR)UPMPrincípios da CirurgiaCIENCIAS DA SAUDEORIGINALCRISTIANE REGINA GRUBER - DISSERTAÇÃO PÓS BANCA.pdfCRISTIANE REGINA GRUBER - DISSERTAÇÃO PÓS BANCA.pdfapplication/pdf4114502https://dspace.mackenzie.br/bitstreams/23c24d28-94c4-4b80-8ca7-8836b1798cb3/download262ea6be955c62662a81961c7c7b94a3MD51trueAnonymousREADLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-82207https://dspace.mackenzie.br/bitstreams/d242e5b3-ef22-4af2-a5c1-1b8ecd591311/downloada092685f5fe02015fe6064807ee8feefMD52falseAnonymousREADTEXTCRISTIANE REGINA GRUBER - DISSERTAÇÃO PÓS BANCA.pdf.txtCRISTIANE REGINA GRUBER - DISSERTAÇÃO PÓS BANCA.pdf.txtExtracted texttext/plain102910https://dspace.mackenzie.br/bitstreams/9ce20c4b-325a-481e-8fc6-925bae7d5553/download93c0352baec994d237e29a196923c5b4MD53falseAnonymousREADTHUMBNAILCRISTIANE REGINA GRUBER - DISSERTAÇÃO PÓS BANCA.pdf.jpgCRISTIANE REGINA GRUBER - DISSERTAÇÃO PÓS BANCA.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg2665https://dspace.mackenzie.br/bitstreams/3eee2b51-09ec-4036-83e6-eda665d59012/download8404faefd04e30acccafbdddda2bf68fMD54falseAnonymousREAD10899/418332026-02-07T06:01:30.654842Zopen.accessoai:dspace.mackenzie.br:10899/41833https://dspace.mackenzie.brBiblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://tede.mackenzie.br/jspui/PRIhttps://adelpha-api.mackenzie.br/server/oai/repositorio@mackenzie.br||paola.damato@mackenzie.bropendoar:102772026-02-07T06:01:30Repositório Digital do Mackenzie - Universidade Presbiteriana Mackenzie (MACKENZIE)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