Modelagem do processo cromatográfico de alta resolução e metodologias para a síntese de processos de purificação de bioprodutos.
| Ano de defesa: | 2004 |
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| Tipo de documento: | Tese |
| Tipo de acesso: | Acesso aberto |
| Idioma: | por |
| Instituição de defesa: |
Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
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| Programa de Pós-Graduação: |
Não Informado pela instituição
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| Departamento: |
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| País: |
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| Palavras-chave em Português: | |
| Link de acesso: | https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/3/3137/tde-15122025-140823/ |
Resumo: | Os produtos biotecnológicos são moléculas delicadas que incluem proteínas, ácidos nucleicos e carboidratos. Estes produtos precisam ser recuperados e purificados a partir de misturas muito complexas; uma alternativa de purificação é a utilização de técnicas de cromatografia líquida. O número de técnicas e a seqüência a serem utilizados são diferentes para cada mistura e a síntese dos processos de separação depende de critérios técnicos e econômicos (de tempo e de custo). Neste contexto, o desenvolvimento de modelos de programação mista inteira linear (MILP) para a síntese de processos de purificação de proteínas constitui um dos objetos de estudo deste trabalho. Estão inseridas a modelagem e a otimização do problema. Nesta primeira parte da Tese os modelos resultantes possuem uma estrutura mista inteira linear que é resolvida através do algoritmo branch and bound. Primeiramente, os picos cromatográficos por meio de aproximação triangular são estudados, considerando-se perdas de produto em cada etapa do processo de purificação. Os processos de purificação de proteínas são também avaliados em termos econômicos. Em uma segunda etapa, os cromatogramas são aproximados por uma curva de distribuição normal (Gaussiana) levando em consideração perdas do produto em cada etapa do processo, seguida de uma avaliação econômica. A maximização do rendimento, a partir do número de passos obtidos do modelo econômico e de uma pureza especificada, é proposta. Com o objetivo de encontraras condições ótimas de operação para o processo e assim reduzir custos e tempo na experimentação, são formulados os modelos cinético e equilíbrio-dispersivo, que descrevem os fenômenos físico-químicos da cromatografia baseados em equações. Os modelos e os estudos de caso foram implementados e resolvidos no software gPROMS. ) Em seguida são apresentados dois estudos de caso para a validação dos modelos, e finalmente estes são comparados através de um terceiro estudo de caso baseado num exemplo da síntese de processos. |
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Modelagem do processo cromatográfico de alta resolução e metodologias para a síntese de processos de purificação de bioprodutos.Untitled in englishCromatografia líquidaLiquid chromatographyMathematical programmingProcessos de separaçãoProgramação matemáticaProteínasProteinsSeparation processesOs produtos biotecnológicos são moléculas delicadas que incluem proteínas, ácidos nucleicos e carboidratos. Estes produtos precisam ser recuperados e purificados a partir de misturas muito complexas; uma alternativa de purificação é a utilização de técnicas de cromatografia líquida. O número de técnicas e a seqüência a serem utilizados são diferentes para cada mistura e a síntese dos processos de separação depende de critérios técnicos e econômicos (de tempo e de custo). Neste contexto, o desenvolvimento de modelos de programação mista inteira linear (MILP) para a síntese de processos de purificação de proteínas constitui um dos objetos de estudo deste trabalho. Estão inseridas a modelagem e a otimização do problema. Nesta primeira parte da Tese os modelos resultantes possuem uma estrutura mista inteira linear que é resolvida através do algoritmo branch and bound. Primeiramente, os picos cromatográficos por meio de aproximação triangular são estudados, considerando-se perdas de produto em cada etapa do processo de purificação. Os processos de purificação de proteínas são também avaliados em termos econômicos. Em uma segunda etapa, os cromatogramas são aproximados por uma curva de distribuição normal (Gaussiana) levando em consideração perdas do produto em cada etapa do processo, seguida de uma avaliação econômica. A maximização do rendimento, a partir do número de passos obtidos do modelo econômico e de uma pureza especificada, é proposta. Com o objetivo de encontraras condições ótimas de operação para o processo e assim reduzir custos e tempo na experimentação, são formulados os modelos cinético e equilíbrio-dispersivo, que descrevem os fenômenos físico-químicos da cromatografia baseados em equações. Os modelos e os estudos de caso foram implementados e resolvidos no software gPROMS. ) Em seguida são apresentados dois estudos de caso para a validação dos modelos, e finalmente estes são comparados através de um terceiro estudo de caso baseado num exemplo da síntese de processos.Biotechnological products are delicate molecules that include proteins, nucleic acids and carbohydrates. These products need to be recovered and purified from very complex mixtures; an alternative for purification is the utilization of liquid chromatography techniques. The number of techniques and the sequence to be used are different for each mixture and the synthesis of separation processes depends on technical and economic criteria (time and cost). In this context, the development of mixed integer linear programming (MILP) models for the processes synthesis purification of proteins constitutes the object of this work. The modeling and the optimization of the problem are included. In the first part of the Thesis, the resulting models have a mixed integer linear structure that is solved through the branch and bound algorithm. Firstly, the chromatographic peaks by approximated by isosceles triangles are studied, considering product losses in each stage of the purification processes. The protein purification processes are also evaluated in economic terms. In a second stage, the chromatograms are approximated by a curve of normal distribution (Gaussian) taking into account product losses in each stage of the process, followed by an economic evaluation. The yield maximization, taking into account the number of steps of the economic model and a specified purity level, is proposed. With the objective to find the optimal operating conditions of the process and thusto reduce costs and time in the experimentation, kinetic and equilibrium-dispersive models are formulated that describe the physico-chemical phenomena of the chromatography based on equations. The models and the case studies were implemented and solved with the gPROMS software. Two case studies are presented for validating the models, and finally these are compared through a third case study based on an example of the process synthesis.Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPPinto, Jose MauricioVásquez Alvarez, Elsa 2004-12-13info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/3/3137/tde-15122025-140823/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2025-12-15T16:14:02Zoai:teses.usp.br:tde-15122025-140823Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212025-12-15T16:14:02Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false |
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Os produtos biotecnológicos são moléculas delicadas que incluem proteínas, ácidos nucleicos e carboidratos. Estes produtos precisam ser recuperados e purificados a partir de misturas muito complexas; uma alternativa de purificação é a utilização de técnicas de cromatografia líquida. O número de técnicas e a seqüência a serem utilizados são diferentes para cada mistura e a síntese dos processos de separação depende de critérios técnicos e econômicos (de tempo e de custo). Neste contexto, o desenvolvimento de modelos de programação mista inteira linear (MILP) para a síntese de processos de purificação de proteínas constitui um dos objetos de estudo deste trabalho. Estão inseridas a modelagem e a otimização do problema. Nesta primeira parte da Tese os modelos resultantes possuem uma estrutura mista inteira linear que é resolvida através do algoritmo branch and bound. Primeiramente, os picos cromatográficos por meio de aproximação triangular são estudados, considerando-se perdas de produto em cada etapa do processo de purificação. Os processos de purificação de proteínas são também avaliados em termos econômicos. Em uma segunda etapa, os cromatogramas são aproximados por uma curva de distribuição normal (Gaussiana) levando em consideração perdas do produto em cada etapa do processo, seguida de uma avaliação econômica. A maximização do rendimento, a partir do número de passos obtidos do modelo econômico e de uma pureza especificada, é proposta. Com o objetivo de encontraras condições ótimas de operação para o processo e assim reduzir custos e tempo na experimentação, são formulados os modelos cinético e equilíbrio-dispersivo, que descrevem os fenômenos físico-químicos da cromatografia baseados em equações. Os modelos e os estudos de caso foram implementados e resolvidos no software gPROMS. ) Em seguida são apresentados dois estudos de caso para a validação dos modelos, e finalmente estes são comparados através de um terceiro estudo de caso baseado num exemplo da síntese de processos. |
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