Fatores de risco para desfechos clínicos em 30 dias em pacientes com COVID-19 grave: análise do subestudo HEPMAB.
| Ano de defesa: | 2025 |
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| Tipo de documento: | Tese |
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Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
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| Programa de Pós-Graduação: |
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| Palavras-chave em Português: | |
| Link de acesso: | https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5131/tde-07102025-140427/ |
Resumo: | Introdução: A infecção pelo SARS-CoV-2 (Severe acute respiratory syndrome coronavirus-2), responsável pela pandemia da COVID-19 (Coronavirus desease - 19), em sua forma mais grave, é caracterizada por uma resposta inflamatória exacerbada associada a um estado de hipercoagubilidade. A insuficiência renal aguda (IRA) é uma complicação frequente em pacientes com COVID-19 grave, assim como eles tendem a apresentar um tempo de internação mais prolongado e maior mortalidade. Não está claro quais são os possíveis fatores relacionados a tais desfechos desfavoráveis. A partir dos dados coletados pelo ensaio HEPMAB esta tese propõe-se a determinar os fatores de riscos para desfechos clínicos no período de 30 dias em pacientes com COVID-19 grave. Métodos: Trata-se de um estudo observacional, de coorte retrospectivo, multicêntrico, realizado a partir da análise de dados do ensaio clínico HEPMAB (NCT04600141). O desfecho primário foi o desenvolvimento de IRA em 30 dias, definida, de acordo com a classificação AKIN, como uma redução abrupta (dentro de 72 horas) da função renal caracterizada por um aumento absoluto da creatinina maior ou igual a 0,3 mg/dL ( 26, 4 mol/ EU); um aumento percentual na creatinina maior ou igual a 50% (1,5 vezes a creatinina basal); ou redução do débito urinário para menos de 0,5 mL/kg/h por seis horas ou mais. Os desfechos secundários foram o tempo de internação maior ou igual a 15 dias e a mortalidade em 30 dias. Resultados: O estudo incluiu 308 pacientes hospitalizados com COVID-19 grave. A incidência de injúria renal aguda foi de 57%, associada significativamente ao aumento do escore SOFA (Sequential Organ Failure Assessment), (OR [odds ratio] 1,221; IC95% 1,007-1,480; P=0,042) e a níveis elevados de troponina e D-dímero. O tempo de internação 15 dias ocorreu em 37% dos casos, sendo predito por idade avançada (OR 1,033; IC95% 1,012-1,054; P=0,021) e níveis elevados de PCR (OR 1,004; IC95% 1,001-1,007; P=0,015). A mortalidade em 30 dias foi de 21%, associada à idade, doença arterial coronariana e escore SOFA elevado (OR 1,277; IC95% 1,077-1,514; P=0,005). As curvas ROC (Receiver Operating Characteristic) demonstraram boa capacidade preditiva: AUC (Area Under the Curve) de 0,79 para injúria renal, 0,75 para tempo de internação e 0,83 para mortalidade. Conclusões: O estudo identificou o escore SOFA, biomarcadores inflamatórios e idade avançada como preditores independentes de insuficiência renal aguda, internação prolongada e mortalidade em 30 dias. Os modelos preditivos demonstraram boa acurácia, com potencial aplicação na estratificação de risco, otimização de recursos e implementação de intervenções precoces, especialmente em cenários de surtos e pandemias, auxiliando na tomada de decisão clínica e no manejo de pacientes críticos com COVID-19 grave. |
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Fatores de risco para desfechos clínicos em 30 dias em pacientes com COVID-19 grave: análise do subestudo HEPMAB.Risk factors for 30-day clinical outcomes in patients with severe COVID-19: Analysis of the HEPMAB substudyAcute kidney injuryCOVID-19COVID-19Forma graveInsuficiência renal agudaMortalidadeMortalitySevere formIntrodução: A infecção pelo SARS-CoV-2 (Severe acute respiratory syndrome coronavirus-2), responsável pela pandemia da COVID-19 (Coronavirus desease - 19), em sua forma mais grave, é caracterizada por uma resposta inflamatória exacerbada associada a um estado de hipercoagubilidade. A insuficiência renal aguda (IRA) é uma complicação frequente em pacientes com COVID-19 grave, assim como eles tendem a apresentar um tempo de internação mais prolongado e maior mortalidade. Não está claro quais são os possíveis fatores relacionados a tais desfechos desfavoráveis. A partir dos dados coletados pelo ensaio HEPMAB esta tese propõe-se a determinar os fatores de riscos para desfechos clínicos no período de 30 dias em pacientes com COVID-19 grave. Métodos: Trata-se de um estudo observacional, de coorte retrospectivo, multicêntrico, realizado a partir da análise de dados do ensaio clínico HEPMAB (NCT04600141). O desfecho primário foi o desenvolvimento de IRA em 30 dias, definida, de acordo com a classificação AKIN, como uma redução abrupta (dentro de 72 horas) da função renal caracterizada por um aumento absoluto da creatinina maior ou igual a 0,3 mg/dL ( 26, 4 mol/ EU); um aumento percentual na creatinina maior ou igual a 50% (1,5 vezes a creatinina basal); ou redução do débito urinário para menos de 0,5 mL/kg/h por seis horas ou mais. Os desfechos secundários foram o tempo de internação maior ou igual a 15 dias e a mortalidade em 30 dias. Resultados: O estudo incluiu 308 pacientes hospitalizados com COVID-19 grave. A incidência de injúria renal aguda foi de 57%, associada significativamente ao aumento do escore SOFA (Sequential Organ Failure Assessment), (OR [odds ratio] 1,221; IC95% 1,007-1,480; P=0,042) e a níveis elevados de troponina e D-dímero. O tempo de internação 15 dias ocorreu em 37% dos casos, sendo predito por idade avançada (OR 1,033; IC95% 1,012-1,054; P=0,021) e níveis elevados de PCR (OR 1,004; IC95% 1,001-1,007; P=0,015). A mortalidade em 30 dias foi de 21%, associada à idade, doença arterial coronariana e escore SOFA elevado (OR 1,277; IC95% 1,077-1,514; P=0,005). As curvas ROC (Receiver Operating Characteristic) demonstraram boa capacidade preditiva: AUC (Area Under the Curve) de 0,79 para injúria renal, 0,75 para tempo de internação e 0,83 para mortalidade. Conclusões: O estudo identificou o escore SOFA, biomarcadores inflamatórios e idade avançada como preditores independentes de insuficiência renal aguda, internação prolongada e mortalidade em 30 dias. Os modelos preditivos demonstraram boa acurácia, com potencial aplicação na estratificação de risco, otimização de recursos e implementação de intervenções precoces, especialmente em cenários de surtos e pandemias, auxiliando na tomada de decisão clínica e no manejo de pacientes críticos com COVID-19 grave.Introduction: Infection with SARS-CoV-2 (Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus-2), responsible for the COVID-19 (Coronavirus Disease - 19) pandemic, in its most severe form, is characterized by an exacerbated inflammatory response associated with a hypercoagulable state. Acute kidney injury (AKI) is a frequent complication in patients with severe COVID-19, and these patients tend to have longer hospital stay and higher mortality rates. It is unclear which factors are associated with these unfavorable outcomes. Based on data collected from the HEPMAB trial, this thesis aims to identify the risk factors for clinical outcomes within 30 days in patients with severe COVID-19. Methods: This is an observational, retrospective, multicenter cohort study, based on the analysis of data from the HEPMAB clinical trial (NCT04600141). The primary outcome was the development of AKI within 30 days, defined according to the AKIN classification as an abrupt (within 72 hours) decline in renal function, characterized by an absolute increase in creatinine of 0.3 mg/dL (26.4 mol/L), a percentage increase in creatinine of 50% (1.5 times the baseline creatinine), or a reduction in urine output to <0.5 mL/kg/h for six or more hours. The secondary outcomes were a hospital stay of 15 days and 30-day mortality. Results: The study included 308 hospitalized patients with severe COVID-19. The incidence of acute kidney injury was 57%, significantly associated with an increased SOFA (Sequential Organ Failure Assessment) score (OR [odds ratio] 1.221; 95%CI 1.007-1.480; P=0.042) and elevated troponin and D-dimer levels. A hospital stay of 15 days occurred in 37% of cases, predicted by advanced age (OR 1.033; 95%CI 1.012-1.054; P=0.021) and elevated CRP levels (OR 1.004; 95%CI 1.001-1.007; P=0.015). The 30-day mortality rate was 21%, associated with age, coronary artery disease, and elevated SOFA score (OR 1.277; 95%CI 1.077-1.514; P=0.005). The ROC (Receiver Operating Characteristic) curves demonstrated good predictive capacity: AUC (Area Under the Curve) of 0.79 for acute kidney injury, 0.75 for hospital stay duration, and 0.83 for mortality. Conclusions: The SOFA score, inflammatory biomarkers, and advanced age were independent predictors of acute kidney injury, prolonged hospitalization, and 30-day mortality. The predictive model demonstrated good accuracy, with potential applications in risk stratification, resource optimization, and early intervention, especially in outbreak and pandemic scenarios. These findings can assist clinical decision-making and the management of critically ill patients with severe COVID-19.Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPAraújo, André Telis de VilelaHajjar, Ludhmila AbrahãoTeixeira, Roberta Tavares Barreto2025-04-29info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5131/tde-07102025-140427/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2025-10-07T17:16:02Zoai:teses.usp.br:tde-07102025-140427Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212025-10-07T17:16:02Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false |
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Introdução: A infecção pelo SARS-CoV-2 (Severe acute respiratory syndrome coronavirus-2), responsável pela pandemia da COVID-19 (Coronavirus desease - 19), em sua forma mais grave, é caracterizada por uma resposta inflamatória exacerbada associada a um estado de hipercoagubilidade. A insuficiência renal aguda (IRA) é uma complicação frequente em pacientes com COVID-19 grave, assim como eles tendem a apresentar um tempo de internação mais prolongado e maior mortalidade. Não está claro quais são os possíveis fatores relacionados a tais desfechos desfavoráveis. A partir dos dados coletados pelo ensaio HEPMAB esta tese propõe-se a determinar os fatores de riscos para desfechos clínicos no período de 30 dias em pacientes com COVID-19 grave. Métodos: Trata-se de um estudo observacional, de coorte retrospectivo, multicêntrico, realizado a partir da análise de dados do ensaio clínico HEPMAB (NCT04600141). O desfecho primário foi o desenvolvimento de IRA em 30 dias, definida, de acordo com a classificação AKIN, como uma redução abrupta (dentro de 72 horas) da função renal caracterizada por um aumento absoluto da creatinina maior ou igual a 0,3 mg/dL ( 26, 4 mol/ EU); um aumento percentual na creatinina maior ou igual a 50% (1,5 vezes a creatinina basal); ou redução do débito urinário para menos de 0,5 mL/kg/h por seis horas ou mais. Os desfechos secundários foram o tempo de internação maior ou igual a 15 dias e a mortalidade em 30 dias. Resultados: O estudo incluiu 308 pacientes hospitalizados com COVID-19 grave. A incidência de injúria renal aguda foi de 57%, associada significativamente ao aumento do escore SOFA (Sequential Organ Failure Assessment), (OR [odds ratio] 1,221; IC95% 1,007-1,480; P=0,042) e a níveis elevados de troponina e D-dímero. O tempo de internação 15 dias ocorreu em 37% dos casos, sendo predito por idade avançada (OR 1,033; IC95% 1,012-1,054; P=0,021) e níveis elevados de PCR (OR 1,004; IC95% 1,001-1,007; P=0,015). A mortalidade em 30 dias foi de 21%, associada à idade, doença arterial coronariana e escore SOFA elevado (OR 1,277; IC95% 1,077-1,514; P=0,005). As curvas ROC (Receiver Operating Characteristic) demonstraram boa capacidade preditiva: AUC (Area Under the Curve) de 0,79 para injúria renal, 0,75 para tempo de internação e 0,83 para mortalidade. Conclusões: O estudo identificou o escore SOFA, biomarcadores inflamatórios e idade avançada como preditores independentes de insuficiência renal aguda, internação prolongada e mortalidade em 30 dias. Os modelos preditivos demonstraram boa acurácia, com potencial aplicação na estratificação de risco, otimização de recursos e implementação de intervenções precoces, especialmente em cenários de surtos e pandemias, auxiliando na tomada de decisão clínica e no manejo de pacientes críticos com COVID-19 grave. |
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