A deficiência e a sobredose de testosterona impactam a movimentação dentária ortodôntica: um estudo in vivo
| Ano de defesa: | 2024 |
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| Tipo de documento: | Tese |
| Tipo de acesso: | Acesso aberto |
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| Instituição de defesa: |
Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
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| Programa de Pós-Graduação: |
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| Palavras-chave em Português: | |
| Link de acesso: | https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/58/58135/tde-13052025-095727/ |
Resumo: | O objetivo deste estudo foi avaliar o impacto da deficiência, da reposição e da sobredose de testosterona durante a movimentação dentária ortodôntica(MDO)simulada em modelo animal durante a puberdade. Ratos Wistar machos(n=48)foram aleatoriamente divididos em quatro grupos experimentais: Grupo ORX, ORX-R, Sham e Sham-S. Aos 23 dias de vida, foi realizada a orquiectomia nos grupos ORX e ORX-R e cirurgia fictícia nos grupos Sham e Sham-S. Undecanoato de Testosterona foi o esteróide androgênico exógeno (EAE) administrado no grupo ORX-R em doses de reposição e em sobredoses no grupo Sham-S. Os grupos ORX e Sham receberam o veículo da medicação como placebo (óleo de rícino). Aos 50 dias de vida, a MDO foi induzida através de uma mola helicoidal fechada que foi instalada no primeiro molar superior direito sob uma força de 0.25 Newtons. Os animais foram eutanasiados após 10 dias de MDO. Os níveis plasmáticos de hormônio adrenocorticotrófico (Acth) e Troponina I foram mensurados por kits Miliplex. Foi coletado o processo alveolar da região circundante ao primeiro molar superior direito (moved side) e esquerdo (control side, desenho split mouth) para análise de expressão gênica por PCR em tempo real. A expressão relativa dos genes RANK, RANKL, OPG, RUNX2, BMP2 e VEGF foi obtida pela normalização aos genes ACTB e GAPDH. Microtomografia computadorizada foi aplicada para análise de qualidade óssea do control e moved sides. Cortes histológicos foram obtidos para análise de infiltrado inflamatório (coloração hematoxilina e eosina), apoptose (método TUNEL),diferenciação de osteoclastos (método TRAP) e para imunomarcação de eNOS, Runx2, BMP2, Vegf, Oc e Otn. Os valores foram comparados entre os grupos pelo teste ANOVA com pós-teste de Tukey com 5% de tolerância de erro alfa. Os níveis de Acth foram significativamente menores no grupo Sham-S. Houve aumento do infiltrado inflamatório na região de tração do moved side no grupo Sham-S. Todos os imunomarcadores foram estatisticamente diferentes entre os grupos no control side. As disfunções de testosterona causaram aumento do estresse oxidativo e disfunção endotelial no control e moved side, através da avaliação da imunomarcação de eNOS e Vegf. No moved side, apenas a expressão de BMP2 e RUNX2 não foram estatisticamente diferentes nos grupos ORX-R e Sham-S se comparados ao grupo Sham. A deficiência de testosterona diminuiu os níveis de expressão de todos os genes estudados no control side (p<0,05). A fração de volume ósseo e a dimensão fractal foram estatisticamente diferentes no grupo Sham-S comparado ao grupo Sham. Conclui-se que a deficiência e abuso de testosterona impactam os desfechos saudáveis da fisiologia óssea frente à movimentação ortodôntica. |
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A deficiência e a sobredose de testosterona impactam a movimentação dentária ortodôntica: um estudo in vivoTestosterone deficiency and abuse impact the orthodontic tooth movement: an in vivo studyAnabolic androgenic steroidsAnabolizantesEsteroidesHipogonadismoHypogonadismMovimentação dentáriaOrthodontic tooth movementOrthodonticsOrtodontiaTestosteronaTestosteroneO objetivo deste estudo foi avaliar o impacto da deficiência, da reposição e da sobredose de testosterona durante a movimentação dentária ortodôntica(MDO)simulada em modelo animal durante a puberdade. Ratos Wistar machos(n=48)foram aleatoriamente divididos em quatro grupos experimentais: Grupo ORX, ORX-R, Sham e Sham-S. Aos 23 dias de vida, foi realizada a orquiectomia nos grupos ORX e ORX-R e cirurgia fictícia nos grupos Sham e Sham-S. Undecanoato de Testosterona foi o esteróide androgênico exógeno (EAE) administrado no grupo ORX-R em doses de reposição e em sobredoses no grupo Sham-S. Os grupos ORX e Sham receberam o veículo da medicação como placebo (óleo de rícino). Aos 50 dias de vida, a MDO foi induzida através de uma mola helicoidal fechada que foi instalada no primeiro molar superior direito sob uma força de 0.25 Newtons. Os animais foram eutanasiados após 10 dias de MDO. Os níveis plasmáticos de hormônio adrenocorticotrófico (Acth) e Troponina I foram mensurados por kits Miliplex. Foi coletado o processo alveolar da região circundante ao primeiro molar superior direito (moved side) e esquerdo (control side, desenho split mouth) para análise de expressão gênica por PCR em tempo real. A expressão relativa dos genes RANK, RANKL, OPG, RUNX2, BMP2 e VEGF foi obtida pela normalização aos genes ACTB e GAPDH. Microtomografia computadorizada foi aplicada para análise de qualidade óssea do control e moved sides. Cortes histológicos foram obtidos para análise de infiltrado inflamatório (coloração hematoxilina e eosina), apoptose (método TUNEL),diferenciação de osteoclastos (método TRAP) e para imunomarcação de eNOS, Runx2, BMP2, Vegf, Oc e Otn. Os valores foram comparados entre os grupos pelo teste ANOVA com pós-teste de Tukey com 5% de tolerância de erro alfa. Os níveis de Acth foram significativamente menores no grupo Sham-S. Houve aumento do infiltrado inflamatório na região de tração do moved side no grupo Sham-S. Todos os imunomarcadores foram estatisticamente diferentes entre os grupos no control side. As disfunções de testosterona causaram aumento do estresse oxidativo e disfunção endotelial no control e moved side, através da avaliação da imunomarcação de eNOS e Vegf. No moved side, apenas a expressão de BMP2 e RUNX2 não foram estatisticamente diferentes nos grupos ORX-R e Sham-S se comparados ao grupo Sham. A deficiência de testosterona diminuiu os níveis de expressão de todos os genes estudados no control side (p<0,05). A fração de volume ósseo e a dimensão fractal foram estatisticamente diferentes no grupo Sham-S comparado ao grupo Sham. Conclui-se que a deficiência e abuso de testosterona impactam os desfechos saudáveis da fisiologia óssea frente à movimentação ortodôntica.The aim of this study was to evaluate the impact of testosterone deficiency, replacement, and abuse during simulated orthodontic tooth movement (OTM) inananimal model during puberty. Male Wistar rats (n=48) were randomly divided into four experimental groups: ORX, ORX-R, Sham, and Sham-S. At 23 days of age, orchiectomy was performed in the ORX and ORX-R groups, and sham surgery was performed in the Sham and Sham-S groups. Testosterone undecanoate was the exogenous androgenic steroid (EAS) administered in replacement doses to the ORX-R group and in abuse doses to the Sham-S group. The ORX and Sham groups received the medication vehicle as a placebo (castor oil). At 50 days of age, OTM was induced using a closed coil spring installed on the right upper first molar, applying a force of 0.25 Newtons. The animals were euthanized after 10 days of OTM. Plasma levels of adrenocorticotropic hormone (ACTH) and Troponin I were measured using Miliplex kits. The alveolar process surrounding the right upper first molar (moved side) and the left (control side, split-mouth design) was collected for gene expression analysis by real-time PCR. The relative expression of the genes RANK, RANKL, OPG, RUNX2, BMP2, and VEGF was normalized to the ACTB and GAPDH genes. Micro-computed tomography was used to analyze bone quality on the control and moved sides. Histological sections were obtained to analyze inflammatory infiltrate (hematoxylin and eosin staining), apoptosis (TUNEL method), osteoclast differentiation (TRAP method), and immunostaining of eNOS, Runx2, Bmp2, Vegf, Oc,and Otn. Values were compared between groups using ANOVA with Tukey\'s post hoc test, with a 5% alpha error tolerance. ACTH levels were significantly lower in the Sham-S group. There was an increase in the inflammatory infiltrate in the traction region of the moved side in the Sham-S group. All immunomarkers were statistically different between the groups on the control side. Testosterone dysfunction caused increased oxidative stress and endothelial dysfunction in both the control and moved sides, as evaluated by immunostaining of eNOS and Vegf. On the moved side, only the expression of BMP2 and RUNX2 was not statistically different between the ORX-R and Sham-S groups compared to the Sham group. Testosterone deficiency decreased the expression levels of all studied genes on the control side (p<0.05). Bone volume fraction and fractal dimension were statistically different in the Sham-S group compared to the Sham group. In conclusion, testosterone deficiency and abuse impact the healthy outcomes of bone physiology in response to orthodontic movement.Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPMatsumoto, Mirian Aiko NakaneReis, Caio Luiz Bitencourt2024-11-08info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/58/58135/tde-13052025-095727/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2025-08-19T14:55:02Zoai:teses.usp.br:tde-13052025-095727Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212025-08-19T14:55:02Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false |
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