A deficiência e a sobredose de testosterona impactam a movimentação dentária ortodôntica: um estudo in vivo

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2024
Autor(a) principal: Reis, Caio Luiz Bitencourt
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/58/58135/tde-13052025-095727/
Resumo: O objetivo deste estudo foi avaliar o impacto da deficiência, da reposição e da sobredose de testosterona durante a movimentação dentária ortodôntica(MDO)simulada em modelo animal durante a puberdade. Ratos Wistar machos(n=48)foram aleatoriamente divididos em quatro grupos experimentais: Grupo ORX, ORX-R, Sham e Sham-S. Aos 23 dias de vida, foi realizada a orquiectomia nos grupos ORX e ORX-R e cirurgia fictícia nos grupos Sham e Sham-S. Undecanoato de Testosterona foi o esteróide androgênico exógeno (EAE) administrado no grupo ORX-R em doses de reposição e em sobredoses no grupo Sham-S. Os grupos ORX e Sham receberam o veículo da medicação como placebo (óleo de rícino). Aos 50 dias de vida, a MDO foi induzida através de uma mola helicoidal fechada que foi instalada no primeiro molar superior direito sob uma força de 0.25 Newtons. Os animais foram eutanasiados após 10 dias de MDO. Os níveis plasmáticos de hormônio adrenocorticotrófico (Acth) e Troponina I foram mensurados por kits Miliplex. Foi coletado o processo alveolar da região circundante ao primeiro molar superior direito (moved side) e esquerdo (control side, desenho split mouth) para análise de expressão gênica por PCR em tempo real. A expressão relativa dos genes RANK, RANKL, OPG, RUNX2, BMP2 e VEGF foi obtida pela normalização aos genes ACTB e GAPDH. Microtomografia computadorizada foi aplicada para análise de qualidade óssea do control e moved sides. Cortes histológicos foram obtidos para análise de infiltrado inflamatório (coloração hematoxilina e eosina), apoptose (método TUNEL),diferenciação de osteoclastos (método TRAP) e para imunomarcação de eNOS, Runx2, BMP2, Vegf, Oc e Otn. Os valores foram comparados entre os grupos pelo teste ANOVA com pós-teste de Tukey com 5% de tolerância de erro alfa. Os níveis de Acth foram significativamente menores no grupo Sham-S. Houve aumento do infiltrado inflamatório na região de tração do moved side no grupo Sham-S. Todos os imunomarcadores foram estatisticamente diferentes entre os grupos no control side. As disfunções de testosterona causaram aumento do estresse oxidativo e disfunção endotelial no control e moved side, através da avaliação da imunomarcação de eNOS e Vegf. No moved side, apenas a expressão de BMP2 e RUNX2 não foram estatisticamente diferentes nos grupos ORX-R e Sham-S se comparados ao grupo Sham. A deficiência de testosterona diminuiu os níveis de expressão de todos os genes estudados no control side (p<0,05). A fração de volume ósseo e a dimensão fractal foram estatisticamente diferentes no grupo Sham-S comparado ao grupo Sham. Conclui-se que a deficiência e abuso de testosterona impactam os desfechos saudáveis da fisiologia óssea frente à movimentação ortodôntica.
id USP_1b0e28a254c36e33f620bcaec53da4e8
oai_identifier_str oai:teses.usp.br:tde-13052025-095727
network_acronym_str USP
network_name_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
repository_id_str
spelling A deficiência e a sobredose de testosterona impactam a movimentação dentária ortodôntica: um estudo in vivoTestosterone deficiency and abuse impact the orthodontic tooth movement: an in vivo studyAnabolic androgenic steroidsAnabolizantesEsteroidesHipogonadismoHypogonadismMovimentação dentáriaOrthodontic tooth movementOrthodonticsOrtodontiaTestosteronaTestosteroneO objetivo deste estudo foi avaliar o impacto da deficiência, da reposição e da sobredose de testosterona durante a movimentação dentária ortodôntica(MDO)simulada em modelo animal durante a puberdade. Ratos Wistar machos(n=48)foram aleatoriamente divididos em quatro grupos experimentais: Grupo ORX, ORX-R, Sham e Sham-S. Aos 23 dias de vida, foi realizada a orquiectomia nos grupos ORX e ORX-R e cirurgia fictícia nos grupos Sham e Sham-S. Undecanoato de Testosterona foi o esteróide androgênico exógeno (EAE) administrado no grupo ORX-R em doses de reposição e em sobredoses no grupo Sham-S. Os grupos ORX e Sham receberam o veículo da medicação como placebo (óleo de rícino). Aos 50 dias de vida, a MDO foi induzida através de uma mola helicoidal fechada que foi instalada no primeiro molar superior direito sob uma força de 0.25 Newtons. Os animais foram eutanasiados após 10 dias de MDO. Os níveis plasmáticos de hormônio adrenocorticotrófico (Acth) e Troponina I foram mensurados por kits Miliplex. Foi coletado o processo alveolar da região circundante ao primeiro molar superior direito (moved side) e esquerdo (control side, desenho split mouth) para análise de expressão gênica por PCR em tempo real. A expressão relativa dos genes RANK, RANKL, OPG, RUNX2, BMP2 e VEGF foi obtida pela normalização aos genes ACTB e GAPDH. Microtomografia computadorizada foi aplicada para análise de qualidade óssea do control e moved sides. Cortes histológicos foram obtidos para análise de infiltrado inflamatório (coloração hematoxilina e eosina), apoptose (método TUNEL),diferenciação de osteoclastos (método TRAP) e para imunomarcação de eNOS, Runx2, BMP2, Vegf, Oc e Otn. Os valores foram comparados entre os grupos pelo teste ANOVA com pós-teste de Tukey com 5% de tolerância de erro alfa. Os níveis de Acth foram significativamente menores no grupo Sham-S. Houve aumento do infiltrado inflamatório na região de tração do moved side no grupo Sham-S. Todos os imunomarcadores foram estatisticamente diferentes entre os grupos no control side. As disfunções de testosterona causaram aumento do estresse oxidativo e disfunção endotelial no control e moved side, através da avaliação da imunomarcação de eNOS e Vegf. No moved side, apenas a expressão de BMP2 e RUNX2 não foram estatisticamente diferentes nos grupos ORX-R e Sham-S se comparados ao grupo Sham. A deficiência de testosterona diminuiu os níveis de expressão de todos os genes estudados no control side (p<0,05). A fração de volume ósseo e a dimensão fractal foram estatisticamente diferentes no grupo Sham-S comparado ao grupo Sham. Conclui-se que a deficiência e abuso de testosterona impactam os desfechos saudáveis da fisiologia óssea frente à movimentação ortodôntica.The aim of this study was to evaluate the impact of testosterone deficiency, replacement, and abuse during simulated orthodontic tooth movement (OTM) inananimal model during puberty. Male Wistar rats (n=48) were randomly divided into four experimental groups: ORX, ORX-R, Sham, and Sham-S. At 23 days of age, orchiectomy was performed in the ORX and ORX-R groups, and sham surgery was performed in the Sham and Sham-S groups. Testosterone undecanoate was the exogenous androgenic steroid (EAS) administered in replacement doses to the ORX-R group and in abuse doses to the Sham-S group. The ORX and Sham groups received the medication vehicle as a placebo (castor oil). At 50 days of age, OTM was induced using a closed coil spring installed on the right upper first molar, applying a force of 0.25 Newtons. The animals were euthanized after 10 days of OTM. Plasma levels of adrenocorticotropic hormone (ACTH) and Troponin I were measured using Miliplex kits. The alveolar process surrounding the right upper first molar (moved side) and the left (control side, split-mouth design) was collected for gene expression analysis by real-time PCR. The relative expression of the genes RANK, RANKL, OPG, RUNX2, BMP2, and VEGF was normalized to the ACTB and GAPDH genes. Micro-computed tomography was used to analyze bone quality on the control and moved sides. Histological sections were obtained to analyze inflammatory infiltrate (hematoxylin and eosin staining), apoptosis (TUNEL method), osteoclast differentiation (TRAP method), and immunostaining of eNOS, Runx2, Bmp2, Vegf, Oc,and Otn. Values were compared between groups using ANOVA with Tukey\'s post hoc test, with a 5% alpha error tolerance. ACTH levels were significantly lower in the Sham-S group. There was an increase in the inflammatory infiltrate in the traction region of the moved side in the Sham-S group. All immunomarkers were statistically different between the groups on the control side. Testosterone dysfunction caused increased oxidative stress and endothelial dysfunction in both the control and moved sides, as evaluated by immunostaining of eNOS and Vegf. On the moved side, only the expression of BMP2 and RUNX2 was not statistically different between the ORX-R and Sham-S groups compared to the Sham group. Testosterone deficiency decreased the expression levels of all studied genes on the control side (p<0.05). Bone volume fraction and fractal dimension were statistically different in the Sham-S group compared to the Sham group. In conclusion, testosterone deficiency and abuse impact the healthy outcomes of bone physiology in response to orthodontic movement.Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPMatsumoto, Mirian Aiko NakaneReis, Caio Luiz Bitencourt2024-11-08info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/58/58135/tde-13052025-095727/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2025-08-19T14:55:02Zoai:teses.usp.br:tde-13052025-095727Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212025-08-19T14:55:02Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false
dc.title.none.fl_str_mv A deficiência e a sobredose de testosterona impactam a movimentação dentária ortodôntica: um estudo in vivo
Testosterone deficiency and abuse impact the orthodontic tooth movement: an in vivo study
title A deficiência e a sobredose de testosterona impactam a movimentação dentária ortodôntica: um estudo in vivo
spellingShingle A deficiência e a sobredose de testosterona impactam a movimentação dentária ortodôntica: um estudo in vivo
Reis, Caio Luiz Bitencourt
Anabolic androgenic steroids
Anabolizantes
Esteroides
Hipogonadismo
Hypogonadism
Movimentação dentária
Orthodontic tooth movement
Orthodontics
Ortodontia
Testosterona
Testosterone
title_short A deficiência e a sobredose de testosterona impactam a movimentação dentária ortodôntica: um estudo in vivo
title_full A deficiência e a sobredose de testosterona impactam a movimentação dentária ortodôntica: um estudo in vivo
title_fullStr A deficiência e a sobredose de testosterona impactam a movimentação dentária ortodôntica: um estudo in vivo
title_full_unstemmed A deficiência e a sobredose de testosterona impactam a movimentação dentária ortodôntica: um estudo in vivo
title_sort A deficiência e a sobredose de testosterona impactam a movimentação dentária ortodôntica: um estudo in vivo
author Reis, Caio Luiz Bitencourt
author_facet Reis, Caio Luiz Bitencourt
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Matsumoto, Mirian Aiko Nakane
dc.contributor.author.fl_str_mv Reis, Caio Luiz Bitencourt
dc.subject.por.fl_str_mv Anabolic androgenic steroids
Anabolizantes
Esteroides
Hipogonadismo
Hypogonadism
Movimentação dentária
Orthodontic tooth movement
Orthodontics
Ortodontia
Testosterona
Testosterone
topic Anabolic androgenic steroids
Anabolizantes
Esteroides
Hipogonadismo
Hypogonadism
Movimentação dentária
Orthodontic tooth movement
Orthodontics
Ortodontia
Testosterona
Testosterone
description O objetivo deste estudo foi avaliar o impacto da deficiência, da reposição e da sobredose de testosterona durante a movimentação dentária ortodôntica(MDO)simulada em modelo animal durante a puberdade. Ratos Wistar machos(n=48)foram aleatoriamente divididos em quatro grupos experimentais: Grupo ORX, ORX-R, Sham e Sham-S. Aos 23 dias de vida, foi realizada a orquiectomia nos grupos ORX e ORX-R e cirurgia fictícia nos grupos Sham e Sham-S. Undecanoato de Testosterona foi o esteróide androgênico exógeno (EAE) administrado no grupo ORX-R em doses de reposição e em sobredoses no grupo Sham-S. Os grupos ORX e Sham receberam o veículo da medicação como placebo (óleo de rícino). Aos 50 dias de vida, a MDO foi induzida através de uma mola helicoidal fechada que foi instalada no primeiro molar superior direito sob uma força de 0.25 Newtons. Os animais foram eutanasiados após 10 dias de MDO. Os níveis plasmáticos de hormônio adrenocorticotrófico (Acth) e Troponina I foram mensurados por kits Miliplex. Foi coletado o processo alveolar da região circundante ao primeiro molar superior direito (moved side) e esquerdo (control side, desenho split mouth) para análise de expressão gênica por PCR em tempo real. A expressão relativa dos genes RANK, RANKL, OPG, RUNX2, BMP2 e VEGF foi obtida pela normalização aos genes ACTB e GAPDH. Microtomografia computadorizada foi aplicada para análise de qualidade óssea do control e moved sides. Cortes histológicos foram obtidos para análise de infiltrado inflamatório (coloração hematoxilina e eosina), apoptose (método TUNEL),diferenciação de osteoclastos (método TRAP) e para imunomarcação de eNOS, Runx2, BMP2, Vegf, Oc e Otn. Os valores foram comparados entre os grupos pelo teste ANOVA com pós-teste de Tukey com 5% de tolerância de erro alfa. Os níveis de Acth foram significativamente menores no grupo Sham-S. Houve aumento do infiltrado inflamatório na região de tração do moved side no grupo Sham-S. Todos os imunomarcadores foram estatisticamente diferentes entre os grupos no control side. As disfunções de testosterona causaram aumento do estresse oxidativo e disfunção endotelial no control e moved side, através da avaliação da imunomarcação de eNOS e Vegf. No moved side, apenas a expressão de BMP2 e RUNX2 não foram estatisticamente diferentes nos grupos ORX-R e Sham-S se comparados ao grupo Sham. A deficiência de testosterona diminuiu os níveis de expressão de todos os genes estudados no control side (p<0,05). A fração de volume ósseo e a dimensão fractal foram estatisticamente diferentes no grupo Sham-S comparado ao grupo Sham. Conclui-se que a deficiência e abuso de testosterona impactam os desfechos saudáveis da fisiologia óssea frente à movimentação ortodôntica.
publishDate 2024
dc.date.none.fl_str_mv 2024-11-08
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/58/58135/tde-13052025-095727/
url https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/58/58135/tde-13052025-095727/
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.relation.none.fl_str_mv
dc.rights.driver.fl_str_mv Liberar o conteúdo para acesso público.
info:eu-repo/semantics/openAccess
rights_invalid_str_mv Liberar o conteúdo para acesso público.
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.coverage.none.fl_str_mv
dc.publisher.none.fl_str_mv Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
publisher.none.fl_str_mv Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
dc.source.none.fl_str_mv
reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
instname:Universidade de São Paulo (USP)
instacron:USP
instname_str Universidade de São Paulo (USP)
instacron_str USP
institution USP
reponame_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
collection Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
repository.name.fl_str_mv Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)
repository.mail.fl_str_mv virginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.br
_version_ 1848370483978829824