Estudos espectroscópicos da interação do dipiridamol e seus derivados com sistemas biofísicos: membranas modelo e proteinas

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2000
Autor(a) principal: Almeida, Luis Eduardo
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
albumina de soro humano
circular dichroism
dicroísmo circular
dipiridamol
dipyridamole
fluorescence
fluorescência
human serum albumin
membranas modelo
model membranes
Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/75/75131/tde-12022026-110513/
Resumo: Neste trabalho, estudamos a interação do fármaco dipiridamol (DIP) e dois de seus derivados, denominados RA25 e VK746, com sistemas de membranas modelo de fosfolipídeos (DPPC, DMPC e DMPG) e com a proteína albumina de soro humano (HSA). O dipiridamol é um fármaco clinicamente utilizado como vasodilatador e antiagregante plaquetário, apresentando também propriedades antioxidantes. Utilizamos técnicas de fluorescência de estado estacionário e resolvida no tempo, dicroísmo circular e espalhamento de luz dinâmico para caracterizar as propriedades físico-químicas dessas interações. Os resultados mostraram que o DIP e seus derivados apresentam uma forte afinidade pelas membranas lipídicas, localizando-se preferencialmente na região da interface água-lipídeo. A interação com a HSA revelou a presença de um sítio de ligação principal para o DIP, com constante de associação da ordem de 105 M-1. A análise dos parâmetros termodinâmicos sugere que forças hidrofóbicas e interações eletrostáticas desempenham um papel crucial na estabilização do complexo fármaco-proteína. Além disso, observou-se que a presença do fármaco pode induzir pequenas alterações conformacionais na estrutura secundária da proteína, conforme monitorado por dicroísmo circular. Os estudos de supressão de fluorescência indicaram que o fármaco está protegido do solvente quando ligado à proteína ou inserido na bicamada lipídica.
id USP_230aac59ccd2ad2cd58c86bce1a11818
oai_identifier_str oai:teses.usp.br:tde-12022026-110513
network_acronym_str USP
network_name_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
repository_id_str
spelling Estudos espectroscópicos da interação do dipiridamol e seus derivados com sistemas biofísicos: membranas modelo e proteinasSpectroscopic studies of the interaction of dipyridamole and its derivatives with biophysical systems: model membrane and proteinsalbumina de soro humanocircular dichroismdicroísmo circulardipiridamoldipyridamolefluorescencefluorescênciahuman serum albuminmembranas modelomodel membranesNeste trabalho, estudamos a interação do fármaco dipiridamol (DIP) e dois de seus derivados, denominados RA25 e VK746, com sistemas de membranas modelo de fosfolipídeos (DPPC, DMPC e DMPG) e com a proteína albumina de soro humano (HSA). O dipiridamol é um fármaco clinicamente utilizado como vasodilatador e antiagregante plaquetário, apresentando também propriedades antioxidantes. Utilizamos técnicas de fluorescência de estado estacionário e resolvida no tempo, dicroísmo circular e espalhamento de luz dinâmico para caracterizar as propriedades físico-químicas dessas interações. Os resultados mostraram que o DIP e seus derivados apresentam uma forte afinidade pelas membranas lipídicas, localizando-se preferencialmente na região da interface água-lipídeo. A interação com a HSA revelou a presença de um sítio de ligação principal para o DIP, com constante de associação da ordem de 105 M-1. A análise dos parâmetros termodinâmicos sugere que forças hidrofóbicas e interações eletrostáticas desempenham um papel crucial na estabilização do complexo fármaco-proteína. Além disso, observou-se que a presença do fármaco pode induzir pequenas alterações conformacionais na estrutura secundária da proteína, conforme monitorado por dicroísmo circular. Os estudos de supressão de fluorescência indicaram que o fármaco está protegido do solvente quando ligado à proteína ou inserido na bicamada lipídica.In this work, we studied the interaction of the drug dipyridamole (DIP) and two of its derivatives, named RA25 and VK746, with phospholipid model membrane systems (DPPC, DMPC, and DMPG) and with the protein human serum albumin (HSA). Dipyridamole is a drug clinically used as a vasodilator and antiplatelet agent, also presenting antioxidant properties. We used steady-state and time-resolved fluorescence techniques, circular dichroism, and dynamic light scattering to characterize the physicochemical properties of these interactions. The results showed that DIP and its derivatives have a strong affinity for lipid membranes, preferentially locating in the water-lipid interface region. The interaction with HSA revealed the presence of a primary binding site for DIP, with an association constant in the order of 105 M-1. The analysis of thermodynamic parameters suggests that hydrophobic forces and electrostatic interactions play a crucial role in stabilizing the drug-protein complex. Furthermore, it was observed that the presence of the drug can induce minor conformational changes in the secondary structure of the protein, as monitored by circular dichroism. Fluorescence quenching studies indicated that the drug is protected from the solvent when bound to the protein or inserted into the lipid bilayer.Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPTabak, MarcelAlmeida, Luis Eduardo2000-08-31info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/75/75131/tde-12022026-110513/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2026-02-13T20:33:02Zoai:teses.usp.br:tde-12022026-110513Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212026-02-13T20:33:02Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false
dc.title.none.fl_str_mv Estudos espectroscópicos da interação do dipiridamol e seus derivados com sistemas biofísicos: membranas modelo e proteinas
Spectroscopic studies of the interaction of dipyridamole and its derivatives with biophysical systems: model membrane and proteins
title Estudos espectroscópicos da interação do dipiridamol e seus derivados com sistemas biofísicos: membranas modelo e proteinas
spellingShingle Estudos espectroscópicos da interação do dipiridamol e seus derivados com sistemas biofísicos: membranas modelo e proteinas
Almeida, Luis Eduardo
albumina de soro humano
circular dichroism
dicroísmo circular
dipiridamol
dipyridamole
fluorescence
fluorescência
human serum albumin
membranas modelo
model membranes
title_short Estudos espectroscópicos da interação do dipiridamol e seus derivados com sistemas biofísicos: membranas modelo e proteinas
title_full Estudos espectroscópicos da interação do dipiridamol e seus derivados com sistemas biofísicos: membranas modelo e proteinas
title_fullStr Estudos espectroscópicos da interação do dipiridamol e seus derivados com sistemas biofísicos: membranas modelo e proteinas
title_full_unstemmed Estudos espectroscópicos da interação do dipiridamol e seus derivados com sistemas biofísicos: membranas modelo e proteinas
title_sort Estudos espectroscópicos da interação do dipiridamol e seus derivados com sistemas biofísicos: membranas modelo e proteinas
author Almeida, Luis Eduardo
author_facet Almeida, Luis Eduardo
author_role author
dc.contributor.none.fl_str_mv Tabak, Marcel
dc.contributor.author.fl_str_mv Almeida, Luis Eduardo
dc.subject.por.fl_str_mv albumina de soro humano
circular dichroism
dicroísmo circular
dipiridamol
dipyridamole
fluorescence
fluorescência
human serum albumin
membranas modelo
model membranes
topic albumina de soro humano
circular dichroism
dicroísmo circular
dipiridamol
dipyridamole
fluorescence
fluorescência
human serum albumin
membranas modelo
model membranes
description Neste trabalho, estudamos a interação do fármaco dipiridamol (DIP) e dois de seus derivados, denominados RA25 e VK746, com sistemas de membranas modelo de fosfolipídeos (DPPC, DMPC e DMPG) e com a proteína albumina de soro humano (HSA). O dipiridamol é um fármaco clinicamente utilizado como vasodilatador e antiagregante plaquetário, apresentando também propriedades antioxidantes. Utilizamos técnicas de fluorescência de estado estacionário e resolvida no tempo, dicroísmo circular e espalhamento de luz dinâmico para caracterizar as propriedades físico-químicas dessas interações. Os resultados mostraram que o DIP e seus derivados apresentam uma forte afinidade pelas membranas lipídicas, localizando-se preferencialmente na região da interface água-lipídeo. A interação com a HSA revelou a presença de um sítio de ligação principal para o DIP, com constante de associação da ordem de 105 M-1. A análise dos parâmetros termodinâmicos sugere que forças hidrofóbicas e interações eletrostáticas desempenham um papel crucial na estabilização do complexo fármaco-proteína. Além disso, observou-se que a presença do fármaco pode induzir pequenas alterações conformacionais na estrutura secundária da proteína, conforme monitorado por dicroísmo circular. Os estudos de supressão de fluorescência indicaram que o fármaco está protegido do solvente quando ligado à proteína ou inserido na bicamada lipídica.
publishDate 2000
dc.date.none.fl_str_mv 2000-08-31
dc.type.status.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/publishedVersion
dc.type.driver.fl_str_mv info:eu-repo/semantics/doctoralThesis
format doctoralThesis
status_str publishedVersion
dc.identifier.uri.fl_str_mv https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/75/75131/tde-12022026-110513/
url https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/75/75131/tde-12022026-110513/
dc.language.iso.fl_str_mv por
language por
dc.relation.none.fl_str_mv
dc.rights.driver.fl_str_mv Liberar o conteúdo para acesso público.
info:eu-repo/semantics/openAccess
rights_invalid_str_mv Liberar o conteúdo para acesso público.
eu_rights_str_mv openAccess
dc.format.none.fl_str_mv application/pdf
dc.coverage.none.fl_str_mv
dc.publisher.none.fl_str_mv Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
publisher.none.fl_str_mv Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
dc.source.none.fl_str_mv
reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
instname:Universidade de São Paulo (USP)
instacron:USP
instname_str Universidade de São Paulo (USP)
instacron_str USP
institution USP
reponame_str Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
collection Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP
repository.name.fl_str_mv Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)
repository.mail.fl_str_mv virginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.br
_version_ 1857669978152501248

Registros relacionados