Expressão de microRNAs anti-apoptóticos no cerebelo de ratos submetidos à isquemia cerebral focal associada ou não a modelo de exercício físico

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2025
Autor(a) principal: Celani, Marcus Vinicius Batista
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17137/tde-18092025-170252/
Resumo: INTRODUÇÃO: A isquemia cerebral está entre as principais causas de morte no Brasil, figurando também como uma das maiores responsáveis por sequelas neurológicas permanentes. Evidências experimentais nas últimas décadas têm demonstrado efeitos neuroprotetores do exercício físico em modelos de isquemia cerebral. A apoptose é um dos mecanismos moleculares centrais envolvidos na fisiopatologia da isquemia, sendo regulada por diversas vias intracelulares, dentre elas a via intrínseca. Essa via é ativada por sinais de estresse celular, como o dano mitocondrial, levando à liberação de citocromo c um dos principais iniciadores da cascata apoptótica. MicroRNAs (miRNAs) também têm se destacado como importantes reguladores pós-transcricionais da expressão gênica, estando envolvidos na modulação da apoptose e da resposta à isquemia cerebral. Nesse contexto, a compreensão das vias moleculares associadas à neuroproteção torna-se fundamental para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas. OBJETIVO: Este trabalho teve por objetivo analisar a expressão dos microRNAs miR-21 e miR-222 em ratos submetidos à isquemia cerebral experimental associada ao exercício físico. MATERIAIS E MÉTODOS: Foram utilizados 22 ratos (Rattus norvegicus) da linhagem Wistar, machos adultos, divididos em quatro grupos experimentais: controle, submetido à isquemia cerebral, submetido ao exercício físico e submetido ao exercício físico associado à isquemia cerebral. A metodologia de PCR em tempo real foi utilizada para analisar a expressão dos microRNAs miR-21 e miR-222 no cerebelo. RESULTADOS E CONCLUSÃO: não observamos diferenças estatísticas significativas na expressão dos miRNAs miR-21 e miR-222 no tecido cerebelar dos grupos submetidos à isquemia cerebral, submetidos ao exercício físico e na associação dos dois grupos quando comparados ao grupo controle. Entretanto, os miR-21 e miR 222 apresentaram maior expressão no grupo com a associação da isquemia cerebral e exercício físico, o que sugere um possível papel modulador desses microRNAs em mecanismos neuroprotetores, o que justifica investigações adicionais.
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Essa via é ativada por sinais de estresse celular, como o dano mitocondrial, levando à liberação de citocromo c um dos principais iniciadores da cascata apoptótica. MicroRNAs (miRNAs) também têm se destacado como importantes reguladores pós-transcricionais da expressão gênica, estando envolvidos na modulação da apoptose e da resposta à isquemia cerebral. Nesse contexto, a compreensão das vias moleculares associadas à neuroproteção torna-se fundamental para o desenvolvimento de estratégias terapêuticas. OBJETIVO: Este trabalho teve por objetivo analisar a expressão dos microRNAs miR-21 e miR-222 em ratos submetidos à isquemia cerebral experimental associada ao exercício físico. MATERIAIS E MÉTODOS: Foram utilizados 22 ratos (Rattus norvegicus) da linhagem Wistar, machos adultos, divididos em quatro grupos experimentais: controle, submetido à isquemia cerebral, submetido ao exercício físico e submetido ao exercício físico associado à isquemia cerebral. A metodologia de PCR em tempo real foi utilizada para analisar a expressão dos microRNAs miR-21 e miR-222 no cerebelo. RESULTADOS E CONCLUSÃO: não observamos diferenças estatísticas significativas na expressão dos miRNAs miR-21 e miR-222 no tecido cerebelar dos grupos submetidos à isquemia cerebral, submetidos ao exercício físico e na associação dos dois grupos quando comparados ao grupo controle. Entretanto, os miR-21 e miR 222 apresentaram maior expressão no grupo com a associação da isquemia cerebral e exercício físico, o que sugere um possível papel modulador desses microRNAs em mecanismos neuroprotetores, o que justifica investigações adicionais.INTRODUCTION: Cerebral ischemia is among the leading causes of death in Brazil and also stands out as one of the main contributors to permanent neurological sequelae. Experimental evidence over the past decades has demonstrated the neuroprotective effects of physical exercise in models of cerebral ischemia. Apoptosis is one of the central molecular mechanisms involved in the pathophysiology of ischemia, regulated by several intracellular pathways, including the intrinsic pathway. This pathway is activated by cellular stress signals, such as mitochondrial damage, leading to the release of cytochrome c, one of the main initiators of the apoptotic cascade. MicroRNAs (miRNAs) have also emerged as important post-transcriptional regulators of gene expression, playing roles in the modulation of apoptosis and the response to cerebral ischemia. In this context, understanding the molecular pathways associated with neuroprotection is essential for the development of therapeutic strategies. OBJECTIVE: This study aimed to analyze the expression of microRNAs miR-21 and miR-222 in rats subjected to experimental cerebral ischemia associated with physical exercise. MATERIALS AND METHODS: Twenty-two male adult Wistar rats (Rattus norvegicus) were used, divided into four experimental groups: control, cerebral ischemia, physical exercise, and physical exercise associated with cerebral ischemia. Real-time PCR methodology was employed to analyze the expression of miR-21 and miR-222 microRNAs in the cerebellum. RESULTS AND CONCLUSION: We did not observe statistically significant differences in the expression of miR-21 and miR-222 in the cerebellar tissue of the groups subjected to cerebral ischemia, physical exercise, or the combination of both, when compared to the control group. However, miR-21 and miR-222 showed higher expression in the group subjected to both cerebral ischemia and physical exercise, suggesting a potential modulatory role of these microRNAs in neuroprotective mechanisms, thus warranting further investigation.Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPTirapelli, Luis FernandoCelani, Marcus Vinicius Batista2025-06-20info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17137/tde-18092025-170252/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2025-11-19T17:51:02Zoai:teses.usp.br:tde-18092025-170252Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212025-11-19T17:51:02Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false
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