Galectina-3 como mediador da resposta imunológica contra Paracoccidioides brasiliensis: impactos no crescimento fúngico e em vesículas extracelulares
| Ano de defesa: | 2025 |
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| Tipo de documento: | Tese |
| Tipo de acesso: | Acesso aberto |
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| Instituição de defesa: |
Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
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| Programa de Pós-Graduação: |
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| Palavras-chave em Português: | |
| Link de acesso: | https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17138/tde-04042025-115703/ |
Resumo: | Os fungos patogênicos termodimórficos Paracoccidioides brasiliensis e Paracoccidioides lutzii são os agentes causadores da paracoccidioidomicose (PCM), a micose sistêmica mais prevalente na América Latina. A galectina-3 (Gal-3), uma lectina que se liga a β-galactosídeos, desempenha papéis fundamentais nas infecções microbianas, incluindo a indução de uma resposta imune polarizada para Th2 na PCM. Nesta tese, demonstramos que Gal-3 também exerce funções adicionais relevantes na infecção por P. brasiliensis. Observamos que os níveis de Gal-3 estão elevados em infecções em humanos e camundongos, e verificamos que essa proteína inibe o crescimento de P. brasiliensis ao interferir no brotamento fúngico. Além disso, Gal-3 pode influenciar a estabilização e a internalização das vesículas extracelulares (EVs) de P. brasiliensis por macrófagos. Nossos resultados indicam papeis protetores importantes para a Gal-3 na infecção por P. brasiliensis, sugerindo que o aumento da produção dessa proteína durante a infecção pode afetar tanto o crescimento fúngico quanto a estabilidade das EVs, promovendo efeitos benéficos que podem influenciar o curso da PCM. A evidência de que Gal-3 tem efeitos contra P. brasiliensis, juntamente com seus efeitos já relatos contra Cryptococcus neoformans, sugere que essa molécula pode desempenhar um papel antifúngico nas defesas inatas contra patógenos fúngicos. |
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Galectina-3 como mediador da resposta imunológica contra Paracoccidioides brasiliensis: impactos no crescimento fúngico e em vesículas extracelularesGalectin-3 as a mediator of the immune response against Paracoccidioides brasiliensis: impacts on fungal growth and extracellular vesiclesParacoccidioides brasiliensisParacoccidioides brasiliensisExtracellular vesiclesFungal infectionGalectinGalectinaImmunomodulationImunomodulaçãoInfecção fúngicaVesículas extracelularesOs fungos patogênicos termodimórficos Paracoccidioides brasiliensis e Paracoccidioides lutzii são os agentes causadores da paracoccidioidomicose (PCM), a micose sistêmica mais prevalente na América Latina. A galectina-3 (Gal-3), uma lectina que se liga a β-galactosídeos, desempenha papéis fundamentais nas infecções microbianas, incluindo a indução de uma resposta imune polarizada para Th2 na PCM. Nesta tese, demonstramos que Gal-3 também exerce funções adicionais relevantes na infecção por P. brasiliensis. Observamos que os níveis de Gal-3 estão elevados em infecções em humanos e camundongos, e verificamos que essa proteína inibe o crescimento de P. brasiliensis ao interferir no brotamento fúngico. Além disso, Gal-3 pode influenciar a estabilização e a internalização das vesículas extracelulares (EVs) de P. brasiliensis por macrófagos. Nossos resultados indicam papeis protetores importantes para a Gal-3 na infecção por P. brasiliensis, sugerindo que o aumento da produção dessa proteína durante a infecção pode afetar tanto o crescimento fúngico quanto a estabilidade das EVs, promovendo efeitos benéficos que podem influenciar o curso da PCM. A evidência de que Gal-3 tem efeitos contra P. brasiliensis, juntamente com seus efeitos já relatos contra Cryptococcus neoformans, sugere que essa molécula pode desempenhar um papel antifúngico nas defesas inatas contra patógenos fúngicos.The thermodimorphic pathogenic fungi Paracoccidioides brasiliensis and Paracoccidioides lutzii are the causative agents of paracoccidioidomycosis (PCM), the most prevalent systemic mycosis in Latin America. Galectin-3 (Gal-3), a lectin that binds to β-galactosides, plays fundamental roles in microbial infections, including the induction of a polarized Th2 immune response in PCM. In this thesis, we demonstrate that Gal-3 also exerts additional relevant functions in P. brasiliensis infection. We observed that Gal-3 levels are elevated in infections in both humans and mice, and we found that this protein inhibits the growth of P. brasiliensis by interfering with fungal budding. Furthermore, Gal-3 may influence the stabilization and internalization of extracellular vesicles (EVs) from P. brasiliensis by macrophages. Our results indicate important protective roles for Gal-3 in P. brasiliensis infection, suggesting that increased production of this protein during infection may affect both fungal growth and EV stability, promoting beneficial effects that could influence the course of PCM. The evidence that Gal-3 has effects against P. brasiliensis, along with its previously reported effects against Cryptococcus neoformans, suggests that this molecule may play an antifungal role in innate defenses against fungal pathogens.Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPAlmeida, Fausto Bruno dos ReisFerreira, Otávio Willian Hideo Hatanaka2025-01-21info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17138/tde-04042025-115703/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2025-07-23T19:10:02Zoai:teses.usp.br:tde-04042025-115703Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212025-07-23T19:10:02Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false |
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