Estudos estruturais da enzima fosfoenolpiruvato carboxinase (PEPCK) de Trypanosoma cruzi, um potencial alvo para o planejamento de drogas antichagásicas

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2001
Autor(a) principal: Trapani, Stefano
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
3d structure
Trypanosoma cruzi
cristalografia de proteínas
desenho de drogas
drug design
estrutura 3d
PEPCK
protein crystallography
Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/75/75131/tde-16032026-165546/
Resumo: O trabalho descreve a determinação e análise da estrutura cristalográfica da enzima fosfoenolpiruvato carboxiquinase (PEPCK) do parasita protozoário Trypanosoma cruzi, agente causador da doença de Chagas. Os dados tridimensionais foram obtidos a uma resolução de 2,0 Å por meio da técnica de substituição molecular, utilizando como modelos as estruturas da PEPCK de E. coli. A estrutura refinada revelou que a enzima se organiza como um dímero em solução, característica confirmada por estudos de espalhamento de raios X a baixos ângulos (SAXS). O monômero é composto por dois domínios de tipo misto α/β, com o sítio ativo localizado em uma cavidade profunda entre eles. A análise detalhada do sítio ativo e a identificação de resíduos conservados envolvidos na ligação de substratos e co-fatores metálicos fornecem uma base estrutural essencial para o desenho racional de novos inibidores com potencial atividade antichagásica.
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