Avaliação do papel do microRNA-10a no câncer de próstata localizado e metastático

• Ano de defesa: 2025
• Autor(a) principal: Bovo, Tiago José Borelli
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Câncer de próstata; Expressão gênica; Gene expression; Invasão; Invasion; Metástase; Metastasis; MicroRNAs; Migração; Migrations; Proliferação; Proliferation; Prostate cancer
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5153/tde-14112025-154804/

Introdução: O Câncer de Próstata (CP) representa cerca de 10% dos cânceres no mundo, sendo a sexta neoplasia mais comum. O CP localizado possui altas taxas de cura se diagnosticado precocemente. No entanto, 35% dos pacientes progridem para a forma metastática, aumentando os custos relativos ao tratamento e o sofrimento individual e familiar do paciente. A busca por novos marcadores moleculares, como os microRNAs, é fundamental para melhorar o diagnóstico e o tratamento, tendo em vista o seu uso como potencial alvo terapêutico. Embora o miR-10a seja reconhecido como supressor tumoral, seu papel no CP metastático ainda é pouco conhecido. Objetivos: Avaliar o papel do miR-10a em linhagens celulares de CP metastático, focando nos mecanismos de proliferação, migração e invasão, além de analisar sua expressão em espécimes cirúrgicos de CP localizado. Métodos: Para realização dos experimentos in vitro, foram utilizadas três linhagens celulares comerciais de CP metastático: LNCaP, DU 145 e PC-3. A expressão do miR-10a foi induzida por transfecção celular. Após a extração de miRNA e RNA total, foi realizada a síntese do DNA complementar (cDNA) e a análise por PCR em tempo real para analisar a expressão do miR-10a e dos genes alvo VEGF, MYC, HAS3. Os ensaios de matrigel, wound healing e formação de colônias, avaliaram a invasão, migração e proliferação das células transfectadas. A mesma metodologia foi aplicada aos espécimes cirúrgicos. Resultados: A transfecção do miR-10a aumentou significativamente sua expressão nas linhagens LNCaP (p=0,0179), PC-3 (p0,001) e DU145 (p0,001). Na LNCaP, apenas o gene HAS3 mostrou subexpressão (p=0,0400). Na PC-3, os genes VEGF (p=0,0008) e HAS3 (p=0,017) foram subexpressos. A transfecção reduziu a invasão celular nas linhagens PC-3 (p=0,001) e DU-145 (p=0,0004), além de diminuir a migração em PC-3 e DU-145 e a proliferação celular em PC-3 (p=0,0001) e DU-145 (p=0.0001). Nos espécimes cirúrgicos, a expressão do miR-10a foi maior nas amostras de CP comparadas às de Hiperplasia Prostática Benigna (p=0.0010). Os genes MYC (p=0,0025) e VEGF (p=0,0010) também apresentaram maior expressão. Conclusão: O aumento da expressão do miR-10a nas linhagens celulares de CP afeta a migração, invasão e proliferação celular. Este miRNA tem potencial como alvo terapêutico e merece mais investigações para confirmar seu papel supressor tumoral e sua aplicabilidade no tratamento do CP.