Aplicação dos conceitos de BPF de medicamentos em uma instalação multipropósito de produção de radiofármacos

• Ano de defesa: 2025
• Autor(a) principal: Zapparoli Junior, Carlos Leonel
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: boas práticas de fabricação; contamination control; controle de contaminação; drugs; facilities and equipment; good manufacturig practices; instalações e equipamentos; medicamentos; radiocontainment; radiocontenção; radiofármacos; radiopharmaceuticals
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/85/85131/tde-23022026-155509/

O presente trabalho teve como objetivo estudar, desenvolver e construir uma instalação multipropósito destinada à produção de radiofármacos, assegurando a harmonização entre as exigências normativas de Boas Práticas de Fabricação (BPF) de medicamentos e os requisitos de segurança radiológica e ambiental. O estudo buscou integrar, de forma inédita, os princípios de radiocontenção e barreiras de biocontaminação aplicados a um ambiente de produção farmacêutica radioativa, contemplando todas as etapas do ciclo de projeto, desde o desenvolvimento conceitual até a validação final da instalação. A pesquisa envolveu revisão bibliográfica e normativa abrangente, com base em documentos da ANVISA, CNEN, ABNT e ISO, a fim de estabelecer os critérios de desempenho e os parâmetros de qualificação aplicáveis às áreas classificadas. O projeto de engenharia incluiu o dimensionamento do sistema de ventilação, a definição de fluxos de ar, a caracterização das barreiras de contenção e a especificação de materiais e equipamentos adequados para o controle de partículas viáveis e não viáveis. Foram conduzidos ensaios ambientais e radiológicos, abrangendo testes de integridade dos filtros HEPA, ensaios de estanqueidade, recuperação e balanceamento de ar, além de monitoramentos microbiológicos e particulados em diferentes condições operacionais. Os resultados obtidos demonstraram controle ambiental satisfatório, com níveis de partículas e carga microbiana abaixo dos limites de referência, tempos de recuperação inferiores aos recomendados pela RDC nº 658/2022 (ANVISA) e desempenho de filtração superior a 99,99% de retenção para partículas ≥ 0,3 μm. Os testes de estanqueidade e integridade confirmaram a eficiência dos filtros e a ausência de vazamentos significativos nas caixas terminais e nas Unidades de Tratamento de Ar (UTA), garantindo a estanqueidade do sistema. Complementarmente, foram realizados estudos radiométricos com modelagem determinística e por Monte Carlo, contemplando o comportamento das blindagens primárias e secundárias, a dispersão de radiação nas células quentes e as doses efetivas nos Indivíduos Ocupacionalmente Expostos (IOE). Os resultados comprovaram que as doses permanecem amplamente abaixo dos limites regulamentares, evidenciando a robustez do projeto em termos de segurança radiológica. Em síntese, a instalação multipropósito desenvolvida no IPEN-CNEN/SP mostrou-se plenamente aderente aos requisitos nacionais e internacionais de qualidade, segurança e Boas Práticas de Fabricação. O trabalho contribui de forma significativa para o fortalecimento da infraestrutura nacional de produção de radiofármacos e para o avanço científico e tecnológico da Medicina Nuclear no Brasil, constituindo um modelo de referência para futuras instalações de natureza similar.