Efeito da estimulação da ínsula posterior sobre dor neuropática periférica refratária
| Ano de defesa: | 2025 |
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| Tipo de documento: | Tese |
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Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
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| Programa de Pós-Graduação: |
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| Palavras-chave em Português: | |
| Link de acesso: | https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5138/tde-23032026-163020/ |
Resumo: | Introdução: A dor neuropática periférica é uma condição clínica prevalente que afeta uma parte substancial da população. As opções de tratamento atuais, incluindo terapias farmacológicas e estimulação magnética transcraniana repetitiva do córtex motor, frequentemente não proporcionam analgesia adequada para um número significativo de pacientes, deixando muitos refratários às intervenções convencionais. Objetivos: Este estudo teve como objetivo avaliar a eficácia e o perfil de segurança da estimulação cerebral profunda da ínsula posterior-superior em indivíduos com dor neuropática farmacorresistente. O desfecho primário foi a proporção de participantes que alcançaram pelo menos uma redução de 30% na intensidade média da dor em relação ao valor basal. Os desfechos secundários incluíram qualidade de vida e parâmetros neuropsiquiátricos. Métodos: O ensaio foi desenhado como um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e com cruzamento. A fase I explorou a magnitude e a duração de curto prazo dos efeitos analgésicos após um protocolo de cinco dias de estimulação magnética transcraniana profunda neuronavegada, direcionada à ínsula posterior-superior. Na fase II, os participantes que haviam demonstrado resposta positiva à estimulação magnética transcraniana repetitiva foram submetidos à implantação estereotáxica de eletrodos direcionados a mesma região. O ensaio consistiu em três fases: um período duplo-cego de seis meses (dois ciclos de três meses cada), uma fase simples-cega de três meses e uma extensão aberta de seis meses. Resultados: Trinta e um pacientes com dor neuropática periférica receberam sessões consecutivas de estimulação magnética transcraniana profunda ativa ou simulada, direcionadas à ínsula posterior-superior durante a fase I. O desfecho primário foi a proporção de respondedores definidos como indivíduos com mais de 50% de redução na intensidade da dor em relação ao valor basal, numa escala numérica de 0 a 10. A taxa de resposta foi significativamente maior após a estimulação ativa (58,1%) em comparação com a simulada (19,4%) (p = 0,002). O número necessário para tratar foi calculado em 2,6, com tamanho de efeito de 0,97 (IC 95%: 0,61,3). Dez participantes foram incluídos na fase II. A análise bayesiana indicou uma probabilidade posterior de 82,3% de que a estimulação cerebral profunda ativa da ínsula posterior-superior produza uma taxa de resposta superior à estimulação simulada após três meses, com um intervalo de credibilidade de 95% para a diferença variando de 10% a 130%. Além disso, as medidas de qualidade de vida mostraram melhorias significativas sob estimulação ativa em comparação com a simulada. Nenhum evento adverso grave foi relatado e o procedimento foi bem tolerado por todos os participantes. Conclusão: A estimulação magnética transcraniana profunda direcionada à ínsula posterior-superior demonstrou ser uma intervenção segura em pacientes com dor neuropática periférica refratária, produzindo uma redução significativa na intensidade da dor após um protocolo de indução de cinco dias. Além disso, a estimulação cerebral profunda da ínsula posterior-superior é uma abordagem terapêutica viável e potencialmente eficaz para indivíduos com dor neuropática refratária, com um perfil de segurança aceitável. Ensaios adicionais de fase III são necessários para validar esses achados iniciais e avaliar a aplicabilidade mais ampla dessa intervenção. |
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Efeito da estimulação da ínsula posterior sobre dor neuropática periférica refratáriaEffect of posterior insula stimulation on refractory peripheral neuropathic painChronic painDor crônicaDor neuropáticaElectric stimulation therapyEstimulação magnética transcranianaInsulaInsulaNeurocirurgiaNeuropathic painNeurosurgeryTerapia por estimulação elétricaTranscranial magnetic stimulationIntrodução: A dor neuropática periférica é uma condição clínica prevalente que afeta uma parte substancial da população. As opções de tratamento atuais, incluindo terapias farmacológicas e estimulação magnética transcraniana repetitiva do córtex motor, frequentemente não proporcionam analgesia adequada para um número significativo de pacientes, deixando muitos refratários às intervenções convencionais. Objetivos: Este estudo teve como objetivo avaliar a eficácia e o perfil de segurança da estimulação cerebral profunda da ínsula posterior-superior em indivíduos com dor neuropática farmacorresistente. O desfecho primário foi a proporção de participantes que alcançaram pelo menos uma redução de 30% na intensidade média da dor em relação ao valor basal. Os desfechos secundários incluíram qualidade de vida e parâmetros neuropsiquiátricos. Métodos: O ensaio foi desenhado como um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e com cruzamento. A fase I explorou a magnitude e a duração de curto prazo dos efeitos analgésicos após um protocolo de cinco dias de estimulação magnética transcraniana profunda neuronavegada, direcionada à ínsula posterior-superior. Na fase II, os participantes que haviam demonstrado resposta positiva à estimulação magnética transcraniana repetitiva foram submetidos à implantação estereotáxica de eletrodos direcionados a mesma região. O ensaio consistiu em três fases: um período duplo-cego de seis meses (dois ciclos de três meses cada), uma fase simples-cega de três meses e uma extensão aberta de seis meses. Resultados: Trinta e um pacientes com dor neuropática periférica receberam sessões consecutivas de estimulação magnética transcraniana profunda ativa ou simulada, direcionadas à ínsula posterior-superior durante a fase I. O desfecho primário foi a proporção de respondedores definidos como indivíduos com mais de 50% de redução na intensidade da dor em relação ao valor basal, numa escala numérica de 0 a 10. A taxa de resposta foi significativamente maior após a estimulação ativa (58,1%) em comparação com a simulada (19,4%) (p = 0,002). O número necessário para tratar foi calculado em 2,6, com tamanho de efeito de 0,97 (IC 95%: 0,61,3). Dez participantes foram incluídos na fase II. A análise bayesiana indicou uma probabilidade posterior de 82,3% de que a estimulação cerebral profunda ativa da ínsula posterior-superior produza uma taxa de resposta superior à estimulação simulada após três meses, com um intervalo de credibilidade de 95% para a diferença variando de 10% a 130%. Além disso, as medidas de qualidade de vida mostraram melhorias significativas sob estimulação ativa em comparação com a simulada. Nenhum evento adverso grave foi relatado e o procedimento foi bem tolerado por todos os participantes. Conclusão: A estimulação magnética transcraniana profunda direcionada à ínsula posterior-superior demonstrou ser uma intervenção segura em pacientes com dor neuropática periférica refratária, produzindo uma redução significativa na intensidade da dor após um protocolo de indução de cinco dias. Além disso, a estimulação cerebral profunda da ínsula posterior-superior é uma abordagem terapêutica viável e potencialmente eficaz para indivíduos com dor neuropática refratária, com um perfil de segurança aceitável. Ensaios adicionais de fase III são necessários para validar esses achados iniciais e avaliar a aplicabilidade mais ampla dessa intervenção.Introduction: Peripheral neuropathic pain is a prevalent clinical condition affecting a substantial part of the population. Current treatment options, including pharmacologic therapies and motor cortex repetitive transcranial magnetic stimulation, frequently fail to provide adequate analgesia for a notable subset of patients, leaving many refractories to standard interventions. Objectives: This study sought to evaluate the efficacy and safety profile of deep brain stimulation targeting the posterior-superior insula in individuals with pharmacoresistant neuropathic pain. The primary outcome was the proportion of participants achieving at least a 30% reduction in mean pain intensity from baseline. Secondary outcomes encompassed quality of life and neuropsychiatric parameters. Methods: The trial was designed as a randomized, double-blind, sham-controlled crossover study. phase I explored the magnitude and short-term duration of analgesic effects following a five-day regimen of neuronavigated deep transcranial magnetic stimulation directed at the posterior superior insula. In phase II, participants who previously showed a positive response to deep repetitive transcranial magnetic stimulation of the posterior superior insula underwent stereotactic electrode implantation directed at this region. The trial consisted of three phases: a six-month double-blind period (two cycles of three months each), a three month single-blind phase, and a six-month open-label extension. Results: Thirty-one patients with peripheral neuropathic pain received consecutive sessions of either active or sham deep transcranial magnetic stimulation aimed at the posterior superior insula during phase I. The primary outcome was the proportion of respondersdefined as individuals with more than 50% reduction in pain intensity from baseline on a numerical rating scale (010). The responder rate was significantly higher after active stimulation (58.1%) versus sham (19.4%) (p = 0.002). The number needed to treat was calculated at 2.6, with an effect size of 0.97 (95% CI: 0.61.3). Ten participants were enrolled in phase II. Bayesian analysis indicated an 82.3% posterior probability that active deep brain stimulation of the posterior superior insula yields a higher responder rate than sham stimulation after three months, with a 95% credible interval for the difference spanning from 10% to 130%. Additionally, quality-of-life measures showed significant improvements under active stimulation compared with sham. No serious adverse events were reported, and the procedure was well tolerated by all participants. Conclusion: Deep transcranial magnetic stimulation targeting the posterior superior insula was demonstrated to be a safe intervention in patients with refractory peripheral neuropathic pain, producing a meaningful reduction in pain intensity following a five day induction protocol. Moreover, deep brain stimulation of the posterior superior insula is a feasible and potentially effective therapeutic approach for individuals with refractory neuropathic pain, with an acceptable safety profile. Further phase III trials are required to validate these initial findings and to assess the broader applicability of this intervention.Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPAndrade, Daniel Ciampi Araujo deDongyang, Liu2025-11-04info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/5/5138/tde-23032026-163020/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2026-03-23T19:39:09Zoai:teses.usp.br:tde-23032026-163020Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212026-03-23T19:39:09Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false |
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Introdução: A dor neuropática periférica é uma condição clínica prevalente que afeta uma parte substancial da população. As opções de tratamento atuais, incluindo terapias farmacológicas e estimulação magnética transcraniana repetitiva do córtex motor, frequentemente não proporcionam analgesia adequada para um número significativo de pacientes, deixando muitos refratários às intervenções convencionais. Objetivos: Este estudo teve como objetivo avaliar a eficácia e o perfil de segurança da estimulação cerebral profunda da ínsula posterior-superior em indivíduos com dor neuropática farmacorresistente. O desfecho primário foi a proporção de participantes que alcançaram pelo menos uma redução de 30% na intensidade média da dor em relação ao valor basal. Os desfechos secundários incluíram qualidade de vida e parâmetros neuropsiquiátricos. Métodos: O ensaio foi desenhado como um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo e com cruzamento. A fase I explorou a magnitude e a duração de curto prazo dos efeitos analgésicos após um protocolo de cinco dias de estimulação magnética transcraniana profunda neuronavegada, direcionada à ínsula posterior-superior. Na fase II, os participantes que haviam demonstrado resposta positiva à estimulação magnética transcraniana repetitiva foram submetidos à implantação estereotáxica de eletrodos direcionados a mesma região. O ensaio consistiu em três fases: um período duplo-cego de seis meses (dois ciclos de três meses cada), uma fase simples-cega de três meses e uma extensão aberta de seis meses. Resultados: Trinta e um pacientes com dor neuropática periférica receberam sessões consecutivas de estimulação magnética transcraniana profunda ativa ou simulada, direcionadas à ínsula posterior-superior durante a fase I. O desfecho primário foi a proporção de respondedores definidos como indivíduos com mais de 50% de redução na intensidade da dor em relação ao valor basal, numa escala numérica de 0 a 10. A taxa de resposta foi significativamente maior após a estimulação ativa (58,1%) em comparação com a simulada (19,4%) (p = 0,002). O número necessário para tratar foi calculado em 2,6, com tamanho de efeito de 0,97 (IC 95%: 0,61,3). Dez participantes foram incluídos na fase II. A análise bayesiana indicou uma probabilidade posterior de 82,3% de que a estimulação cerebral profunda ativa da ínsula posterior-superior produza uma taxa de resposta superior à estimulação simulada após três meses, com um intervalo de credibilidade de 95% para a diferença variando de 10% a 130%. Além disso, as medidas de qualidade de vida mostraram melhorias significativas sob estimulação ativa em comparação com a simulada. Nenhum evento adverso grave foi relatado e o procedimento foi bem tolerado por todos os participantes. Conclusão: A estimulação magnética transcraniana profunda direcionada à ínsula posterior-superior demonstrou ser uma intervenção segura em pacientes com dor neuropática periférica refratária, produzindo uma redução significativa na intensidade da dor após um protocolo de indução de cinco dias. Além disso, a estimulação cerebral profunda da ínsula posterior-superior é uma abordagem terapêutica viável e potencialmente eficaz para indivíduos com dor neuropática refratária, com um perfil de segurança aceitável. Ensaios adicionais de fase III são necessários para validar esses achados iniciais e avaliar a aplicabilidade mais ampla dessa intervenção. |
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