Produção do domínio de ligação ao receptor (RBD) da proteína Spike recombinante de coronavírus sazonais em células humanas e testagem da reatividade cruzada entre amostras de pacientes previamente infectados ou não por SARS-COV-2.

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2022
Autor(a) principal: Adami, Flávia Lopes
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Coronavírus Sazonais
COVID-19
Cross Reactivity
Humoral Immunity
Imunidade Humoral
Proteína RBD
RBD protein
Reatividade Cruzada
Seasonal Coronavirus
Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-26112025-182458/
Resumo: A família de vírus Coronaviridae é composta por sete vírus que são capazes de infectar os seres humanos, classificados como alfacoronavírus (HCOV-229E e HCOV-NL63), e betacoronavírus (HCOV-OC43 e HCOV-HKU1), considerados endêmicos, além do SARS-COV (causador da síndrome respiratória aguda grave), MERS-COV (causador da síndrome respiratória do oriente médio) e o novo coronavírus SARS-COV-2 (causador da COVID-19). Desde janeiro de 2020, a COVID-19 vem sendo tratada como uma Emergência de Saúde Pública de Importância Internacional. O vírus SARS-COV-2 é responsável por induzir problemas respiratórios graves, principalmente em indivíduos imunocomprometidos ou com doenças de base. Até a data de 11 de julho de 2022, foram relatados cerca de 552.504.629 pessoas infectadas no mundo inteiro, além das 6.347.816 que evoluíram a óbito. Alguns dados da literatura sugerem que uma resposta imunológica contra coronavírus sazonais pode estar relacionada a um melhor prognóstico na evolução da COVID-19, e que, além disso, a funcionalidade dos anticorpos anti-SARS-COV-2 parece estar associada a um melhor prognóstico na evolução da doença. Estes dados, levam a pensar que qualquer reatividade cruzada de anticorpos entre HCOVs comuns e o SARS-COV-2 poderia resultar em falsos positivos, interferindo na veracidade de dados e vigilância. A ligação da proteína S na célula alvo se dá através de uma porção conhecida como receptor binding domain (RBD) e anticorpos direcionados contra esta porção são normalmente neutralizantes. Sabe-se que a imunopatogênese dos coronavírus em geral está associada a uma resposta imune descontrolada que pode resultar em danos aos tecidos pulmonares, comprometimento funcional e redução da capacidade pulmonar. Visto o enorme problema de saúde pública causado atualmente pelo vírus SARS-COV-2, são necessárias medidas urgentes de intervenção. Sendo a proteína S fundamental para penetração do vírus na célula e a porção RBD alvo da resposta imune do hospedeiro, realizamos a produção da proteína RBD inteira dos coronavírus sazonais em células humanas e testamos a reatividade destas quando expostas a amostras de pacientes previamente infectados ou não por SARS-COV-2. Com os resultados obtidos, pudemos observar que não houve correlação ou reatividade cruzada significativa quando avaliamos a resposta anti-RBD contra os diferentes coronavírus endêmicos em pacientes infectados ou não pelo SARS-COV-2.
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Desde janeiro de 2020, a COVID-19 vem sendo tratada como uma Emergência de Saúde Pública de Importância Internacional. O vírus SARS-COV-2 é responsável por induzir problemas respiratórios graves, principalmente em indivíduos imunocomprometidos ou com doenças de base. Até a data de 11 de julho de 2022, foram relatados cerca de 552.504.629 pessoas infectadas no mundo inteiro, além das 6.347.816 que evoluíram a óbito. Alguns dados da literatura sugerem que uma resposta imunológica contra coronavírus sazonais pode estar relacionada a um melhor prognóstico na evolução da COVID-19, e que, além disso, a funcionalidade dos anticorpos anti-SARS-COV-2 parece estar associada a um melhor prognóstico na evolução da doença. Estes dados, levam a pensar que qualquer reatividade cruzada de anticorpos entre HCOVs comuns e o SARS-COV-2 poderia resultar em falsos positivos, interferindo na veracidade de dados e vigilância. A ligação da proteína S na célula alvo se dá através de uma porção conhecida como receptor binding domain (RBD) e anticorpos direcionados contra esta porção são normalmente neutralizantes. Sabe-se que a imunopatogênese dos coronavírus em geral está associada a uma resposta imune descontrolada que pode resultar em danos aos tecidos pulmonares, comprometimento funcional e redução da capacidade pulmonar. Visto o enorme problema de saúde pública causado atualmente pelo vírus SARS-COV-2, são necessárias medidas urgentes de intervenção. Sendo a proteína S fundamental para penetração do vírus na célula e a porção RBD alvo da resposta imune do hospedeiro, realizamos a produção da proteína RBD inteira dos coronavírus sazonais em células humanas e testamos a reatividade destas quando expostas a amostras de pacientes previamente infectados ou não por SARS-COV-2. Com os resultados obtidos, pudemos observar que não houve correlação ou reatividade cruzada significativa quando avaliamos a resposta anti-RBD contra os diferentes coronavírus endêmicos em pacientes infectados ou não pelo SARS-COV-2.The Coronaviridae virus family is composed of seven viruses that are capable of infecting humans, classified as alphacoronavirus (HCOV-229E and HCOV-NL63) and betacoronavirus (HCOV-OC43 and HCOV-HKU1), considered endemic, in addition to SARS. -COV (causing severe acute respiratory syndrome), MERS-COV (causing middle east respiratory syndrome) and the novel coronavirus SARS-COV-2 (causing COVID-19). Since January 2020, COVID-19 has been treated as a Public Health Emergency of International Concern. The SARS-COV-2 virus is responsible for inducing severe respiratory problems, especially in immunocompromised individuals or those with underlying diseases. As of July 11, 2022, approximately 552,504,629 people have been infected worldwide, in addition to the 6,347,816 who have died. Some data from the literature suggest that an immune response against seasonal coronaviruses may be related to a better prognosis in the evolution of COVID-19, and that, in addition, the functionality of anti-SARS-COV-2 antibodies seems to be associated with a better prognosis. in the evolution of the disease. This leads one to think that any antibody cross-reactivity between common HCOVs and SARS-COV-2 could result in false positives, interfering with the veracity of data and surveillance. The binding of protein S in the target cell occurs through a portion known as the receptor binding domain (RBD) and antibodies directed against this portion are normally neutralizing. It is known that the immunopathogenesis of coronaviruses in general is associated with an uncontrolled immune response that can result in lung tissue damage, functional impairment and reduced lung capacity. Given the huge public health problem currently caused by the SARS-COV-2 virus, urgent intervention measures are needed. Since the S protein is essential for the penetration of the virus into the cell and the RBD portion targeted by the host\'s immune response, we performed the production of the entire RBD protein of seasonal coronaviruses in human cells and tested their reactivity when exposed to samples from patients previously infected or not. by SARS-COV-2. With the results obtained, we could observe that there was no significant correlation or cross-reactivity when we evaluated the anti-RBD response against the different endemic coronaviruses in patients infected or not with SARS-COV-2.Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPBoscardin, Silvia BeatrizAdami, Flávia Lopes2022-10-31info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/42/42135/tde-26112025-182458/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2025-11-27T15:26:02Zoai:teses.usp.br:tde-26112025-182458Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212025-11-27T15:26:02Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false
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