Relação entre níveis de citocinas e da paraoxonase-1 em primeiro episódio : poderia a farmacoterapia influir nas defesas antioxidantes

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2024
Autor(a) principal: Brinholi, Francis Fregonesi
Orientador(a): Barbosa, Décio Sabbatini [Orientador]
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Não Informado pela instituição
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Enzimas
Psicoses
Citocinas
Esquizofrenia
Enzymes
Psychosis
Cytokines
Link de acesso: https://repositorio.uel.br/handle/123456789/15531
Resumo: Resumo: Embora considerável progresso tenha sido feito na busca pelos fatores de risco que contribuem para a fisiopatologia da esquizofrenia (SZ), a sua a etiologia está longe de ser compreendida Porém, há cada vez mais evidências sugerindo a participação do estresse oxidativo e da inflamação como coparticipantes na mediação para esta doença Os objetivos principais deste estudo foram: avaliar a atividade enzimática da paraoxonase 1 (PON1) e os níveis plasmáticos de citocinas (interleucina (IL)-4, IL-6, IL-1 e fator de necrose tumoral-a frente a um primeiro episódio psicótico (PEP); e paralelamente analisar o potencial antioxidante de antipsicóticos (clozapina, haloperidol, olanzapina, quetiapina, risperidona e ziprasidona) utilizados no tratamento da SZ A atividade da PON1 foi determinada pela hidrólise do fenilacetato, já as citocinas foram dosadas por meio de citometria de fluxo A capacidade de eliminação de radicais livres ABTS+, a redução do radical livre DPPH• e produção de produtos de espécies reativas de oxigênio por neutrófilos foram os testes usados para avaliar a capacidade antioxidante das drogas antipsicóticas, in vitro Foi observado que o PEP é caracterizado pela redução da atividade anti-inflamatória/antioxidante da PON1 e que existe uma relação inversa entre a diminuição desta atividade e o aumento nos níveis de algumas citocinas, incluindo IL-6, IL-4 e IL-1 Nos resultados in vitro, observou-se que antipsicóticos atípicos, principalmente clozapina e olanzapina, possuem atividade antioxidante Em função dos resultados apresentados é razoável pensar que pacientes que fazem uso de antipsicóticos atípicos possam ter aumento da atividade antioxidante o que contribuiria para modulação das citocinas sugerindo um mecanismo neuroprotetor para estes medicamentos
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e paralelamente analisar o potencial antioxidante de antipsicóticos (clozapina, haloperidol, olanzapina, quetiapina, risperidona e ziprasidona) utilizados no tratamento da SZ A atividade da PON1 foi determinada pela hidrólise do fenilacetato, já as citocinas foram dosadas por meio de citometria de fluxo A capacidade de eliminação de radicais livres ABTS+, a redução do radical livre DPPH• e produção de produtos de espécies reativas de oxigênio por neutrófilos foram os testes usados para avaliar a capacidade antioxidante das drogas antipsicóticas, in vitro Foi observado que o PEP é caracterizado pela redução da atividade anti-inflamatória/antioxidante da PON1 e que existe uma relação inversa entre a diminuição desta atividade e o aumento nos níveis de algumas citocinas, incluindo IL-6, IL-4 e IL-1 Nos resultados in vitro, observou-se que antipsicóticos atípicos, principalmente clozapina e olanzapina, possuem atividade antioxidante Em função dos resultados apresentados é razoável pensar que pacientes que fazem uso de antipsicóticos atípicos possam ter aumento da atividade antioxidante o que contribuiria para modulação das citocinas sugerindo um mecanismo neuroprotetor para estes medicamentosTese (Doutorado em Ciências da Saúde) - Universidade Estadual de Londrina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências da SaúdeAbstract: Although considerable progress has been made in search for factors that contribute to the pathophysiology of schizophrenia (SZ), its etiology is far from being understood However, there is increasing evidence suggesting the involvement of oxidative stress and inflammation as mediating factors for this disease The main objectives of this study were: to evaluate the enzymatic activity of paraoxonase 1 (PON1) and cytokines (interleukin (IL)-4, IL-6, IL-1 and tumor necrosis factor-a) levels against a first episode psychotic (FEP); and analyze, in vitro, the antioxidant potential (clozapine, haloperidol, olanzapine, quetiapine, risperidone, ziprasidone) used in treatment of SZ The activity of PON1 was determined by the formation of hydrolysis of phenyl acetate, as the cytokines assayed by flow cytometry The scavenging capacity of free radical ABTS +, the reduction of free radical DPPH• and producing products of reactive oxygen species by neutrophils were used to assess the antioxidant capacity of antipsychotic drugs The present study provides evidences that FEP is characterized by an inverse relationship between lowered activity of the anti-inflammatory/antioxidant enzyme PON1 and increased cytokine levels, including IL-6, IL-4 and IL-1 Atypical antipsychotics, particularly clozapine and olanzapine, have antioxidant activity, in vitro The present study provides evidence that patients making use of atypical antipsychotics may have increased antioxidant activity and this increase would contribute to modulation of cytokines, sugesting a possible neuroprotective effect of these drugsporEnzimasPsicosesCitocinasEsquizofreniaEnzymesPsychosisCytokinesRelação entre níveis de citocinas e da paraoxonase-1 em primeiro episódio : poderia a farmacoterapia influir nas defesas antioxidantesinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisDoutoradoCiências da SaúdeCentro de Ciências da SaúdePrograma de Pós-Graduação em Ciências da Saúde-1-1reponame:Repositório Institucional da UELinstname:Universidade Estadual de Londrina (UEL)instacron:UELinfo:eu-repo/semantics/openAccess177092vtls000207111SIMvtls000207111http://www.bibliotecadigital.uel.br/document/?code=vtls00020711164.00SIMhttp://www.bibliotecadigital.uel.br/document/?code=vtls0002071114522.pdf123456789/8001 - Doutorado - Ciências da SaúdeORIGINAL4522.pdfapplication/pdf562999https://repositorio.uel.br/bitstreams/e0a458be-c839-4686-a15e-36476921bad3/downloaddede198c875770951eeafc0cfac667e3MD51LICENCElicence.txttext/plain263https://repositorio.uel.br/bitstreams/7f0c3e67-ec20-4d25-807f-ed250957fe7d/download753f376dfdbc064b559839be95ac5523MD52TEXT4522.pdf.txt4522.pdf.txtExtracted texttext/plain99943https://repositorio.uel.br/bitstreams/2adf806b-232c-454f-82a8-84d15b93517d/downloadf3d4697a6ce3d3ea2efa03141ddd0091MD53THUMBNAIL4522.pdf.jpg4522.pdf.jpgGenerated Thumbnailimage/jpeg3757https://repositorio.uel.br/bitstreams/e0010853-9509-48f1-8e3e-5df678c3d73b/download0b1bfefe89692b810b34e36ad6b05a92MD54123456789/155312024-07-12 01:20:08.403open.accessoai:repositorio.uel.br:123456789/15531https://repositorio.uel.brBiblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.bibliotecadigital.uel.br/PUBhttp://www.bibliotecadigital.uel.br/OAI/oai2.phpbcuel@uel.br||opendoar:2024-07-12T04:20:08Repositório Institucional da UEL - Universidade Estadual de Londrina (UEL)false
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