Avaliação da atividade antibacteriana e citotóxica de compostos de tiossulfonatos
| Ano de defesa: | 2025 |
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Universidade Federal de Pelotas
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| Programa de Pós-Graduação: |
Programa de Pós-Graduação em Bioquímica e Bioprospecção
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Resumo: | A resistência bacteriana representa um dos principais desafios da saúde pública global, impulsionando a busca por novas moléculas com atividade antimicrobiana. Neste trabalho, sete tiossulfonatos sintéticos foram sintetizados, caracterizados por técnicas espectroscópicas (RMN de ¹H e ¹³C, EMAR), e avaliados quanto às suas atividades antibacteriana e citotóxica. As moléculas 4-MBMT, 4-MBET e 4-MBAT destacaram-se pelos melhores resultados nos ensaios de disco de difusão, MIC e MBC, inibindo cepas bacterianas Gram-positivas e Gram-negativas, incluindo isolados clínicos multirresistentes (S. aureus, E. coli, K. pneumoniae, P. aeruginosa e A. baumannii). Os valores de MIC variaram de 0,093 a 0,744 mg/mL, enquanto as MBCs confirmaram o efeito bactericida. O ensaio de curva de morte demonstrou ação rápida e eficiente, eliminando colônias bacterianas em até 6 horas nas maiores concentrações testadas. Para avaliar a segurança biológica, foram realizados ensaios hemolíticos e de citotoxicidade (MTT e vermelho neutro). Os tiossulfonatos não apresentaram hemólise significativa em nenhuma das concentrações testadas, indicando baixa toxicidade frente a hemácias. No ensaio de MTT, os valores de IC₅₀ foram de 0,0784 mg/mL (4- MBAT), 0,0218 mg/mL (4-MBET) e 0,0207 mg/mL (4-MBMT), enquanto no ensaio de captação do vermelho neutro os valores encontrados foram de 0,097 mg/mL, 0,022 mg/mL e 0,0075 mg/mL, respectivamente. Apesar da citotoxicidade ocorrer em concentrações próximas às antimicrobianas, os compostos demonstraram potencial relevante como candidatos a novos agentes terapêuticos, especialmente frente à crise da resistência bacteriana. Este estudo é pioneiro na aplicação do ensaio do vermelho neutro para a classe dos tiossulfonatos e destaca a importância de estratégias de formulação para mitigar a toxicidade observada in vitro. Os resultados obtidos reforçam a relevância desses compostos como estruturas promissoras na pesquisa e desenvolvimento de novos fármacos antimicrobianos. |
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2025-12-05T16:54:51Z2025-12-05T16:54:51Z2025-07-04CRUZ, Pedro Henrique Flores da. Avaliação da atividade antibacteriana e citotóxica de compostos de tiossulfonatos. 2025. 99 f. Dissertação (Mestrado em Bioquímica e Bioprospecção) - Centro de Ciências Químicas, Farmacêuticas e de Alimentos, Universidade Federal de Pelotas, Pelotas, 2025.http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/handle/prefix/18880A resistência bacteriana representa um dos principais desafios da saúde pública global, impulsionando a busca por novas moléculas com atividade antimicrobiana. Neste trabalho, sete tiossulfonatos sintéticos foram sintetizados, caracterizados por técnicas espectroscópicas (RMN de ¹H e ¹³C, EMAR), e avaliados quanto às suas atividades antibacteriana e citotóxica. As moléculas 4-MBMT, 4-MBET e 4-MBAT destacaram-se pelos melhores resultados nos ensaios de disco de difusão, MIC e MBC, inibindo cepas bacterianas Gram-positivas e Gram-negativas, incluindo isolados clínicos multirresistentes (S. aureus, E. coli, K. pneumoniae, P. aeruginosa e A. baumannii). Os valores de MIC variaram de 0,093 a 0,744 mg/mL, enquanto as MBCs confirmaram o efeito bactericida. O ensaio de curva de morte demonstrou ação rápida e eficiente, eliminando colônias bacterianas em até 6 horas nas maiores concentrações testadas. Para avaliar a segurança biológica, foram realizados ensaios hemolíticos e de citotoxicidade (MTT e vermelho neutro). Os tiossulfonatos não apresentaram hemólise significativa em nenhuma das concentrações testadas, indicando baixa toxicidade frente a hemácias. 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In this study, seven synthetic thiosulfonates were synthesized, structurally characterized by spectroscopic techniques (¹H and ¹³C NMR, HRMS), and evaluated for their antibacterial and cytotoxic activities. The compounds 4- MBMT, 4-MBET, and 4-MBAT showed the most promising results in disk diffusion, MIC, and MBC assays, effectively inhibiting both Gram-positive and Gram-negative bacterial strains, including multidrug-resistant clinical isolates (S. aureus, E. coli, K. pneumoniae, P. aeruginosa, and A. baumannii). MIC values ranged from 0.093 to 0.744 mg/mL, and MBC data confirmed the bactericidal effect. Time-kill assays demonstrated rapid and efficient bacterial elimination, with complete colony reduction within 6 hours at the highest tested concentrations. To assess biological safety, hemolysis and cytotoxicity assays (MTT and neutral red uptake) were performed. None of the compounds caused significant hemolysis at any concentration, indicating low toxicity toward erythrocytes. In MTT assays, the IC₅₀ values were 0.0784 mg/mL (4-MBAT), 0.0218 mg/mL (4-MBET), and 0.0207 mg/mL (4-MBMT). In the neutral red assay, the IC₅₀ values were 0.097 mg/mL, 0.022 mg/mL, and 0.0075 mg/mL, respectively. Although cytotoxicity was observed at concentrations close to those required for antimicrobial activity, the findings support the potential of these molecules as candidates for therapeutic development, especially in the context of increasing bacterial resistance. This study is the first to report the use of the neutral red assay in the evaluation of thiosulfonates and emphasizes the need for formulation strategies to reduce cytotoxicity. The results highlight thiosulfonates as promising structures for the development of new antimicrobial agents.Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPESporUniversidade Federal de PelotasPrograma de Pós-Graduação em Bioquímica e BioprospecçãoUFPelBrasilCC BY-NC-SAinfo:eu-repo/semantics/openAccessCIENCIAS EXATAS E DA TERRABIOQUIMICATiossulfonatosAntimicrobianos sintéticosResistência bacterianaIsolados clínicos multiresistentesCitotoxicidadeAvaliação da atividade antibacteriana e citotóxica de compostos de tiossulfonatosEvaluation of the antibacterial and cytotoxic activity of thiosulfonate compoundsinfo:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/masterThesishttp://lattes.cnpq.br/3077898664367002https://orcid.org/0000-0002-2199-0838http://lattes.cnpq.br/1366128566013040Vaucher, Rodrigo de Almeidahttp://lattes.cnpq.br/0953074420467371Giongo, Janice LuehringCruz, Pedro Henrique Flores dareponame:Repositório Institucional da UFPel - Guaiacainstname:Universidade Federal de Pelotas (UFPEL)instacron:UFPELORIGINALdissertacao_pedro_henrique_flores_cruz.pdfdissertacao_pedro_henrique_flores_cruz.pdfapplication/pdf1889273http://guaiaca.ufpel.edu.br/xmlui/bitstream/prefix/18880/1/dissertacao_pedro_henrique_flores_cruz.pdfbd6eafff68e23bb69553e77b34a406dfMD51open accessLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; 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