Genes do metabolismo do queloide em lóbulo de orelha

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2025
Autor(a) principal: Souza, Andressa Marangoni Naccarato de [UNIFESP]
Orientador(a): Gragnani Filho, Alfredo [UNIFESP]
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
dARK ID: ark:/48912/001300001hbph
Idioma: por
Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Link de acesso: https://hdl.handle.net/11600/74912
Resumo: Introdução: A cicatrização da pele é um processo complexo e vital, mas pode resultar em cicatrizes patológicas como o queloide, cuja formação excessiva de tecido fibroso ainda não é totalmente compreendida. Estudos recentes sugerem que alterações no metabolismo celular podem desempenhar um papel importante na patogênese do queloide, especialmente em locais específicos como o lóbulo da orelha. Objetivo: Identificar os genes diferencialmente expressos relacionados ao metabolismo no queloide em lóbulo de orelha. Método: Estudo primário, analítico, observacional, experimental, controlado e realizado em centro único, aprovado pelo CEP-Unifesp/EPM. Foram incluídas 21 amostras (11 queloides e 10 cicatrizes normotróficas) de pacientes de ambos os sexos, entre 18 e 50 anos, com queloide ou cicatriz normotrófica em lóbulo de orelha. A coleta de tecido foi por excisão cirúrgica sob anestesia local. O RNA total foi extraído das amostras e quantificado. O sequenciamento de nova geração foi realizado na plataforma Ion Torrent™ para análise do transcriptoma. Nove genes diferencialmente expressos relacionados ao metabolismo foram selecionados para validação por PCR em tempo real. Resultados: Após a validação por PCR em tempo real, quatro genes relacionados ao metabolismo foram consistentemente confirmados como hiperexpressos em queloide de lóbulo de orelha em comparação com cicatriz normotrófica: CPXM1 (Fold Change médio de ~11,2), GALNT5 ( ~9,8), CHST6 (~10,9) e NOX4 (~2,8). Conclusão: O presente estudo identificou genes diferencialmente expressos em queloide de lóbulo de orelha comparado a cicatriz normotrófica, sendo os genes de maior interesse para futuras investigações e potenciais alvos terapêuticos o CPXM1, GALNT5, CHST6 e NOX4.
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Foram incluídas 21 amostras (11 queloides e 10 cicatrizes normotróficas) de pacientes de ambos os sexos, entre 18 e 50 anos, com queloide ou cicatriz normotrófica em lóbulo de orelha. A coleta de tecido foi por excisão cirúrgica sob anestesia local. O RNA total foi extraído das amostras e quantificado. O sequenciamento de nova geração foi realizado na plataforma Ion Torrent™ para análise do transcriptoma. Nove genes diferencialmente expressos relacionados ao metabolismo foram selecionados para validação por PCR em tempo real. Resultados: Após a validação por PCR em tempo real, quatro genes relacionados ao metabolismo foram consistentemente confirmados como hiperexpressos em queloide de lóbulo de orelha em comparação com cicatriz normotrófica: CPXM1 (Fold Change médio de ~11,2), GALNT5 ( ~9,8), CHST6 (~10,9) e NOX4 (~2,8). Conclusão: O presente estudo identificou genes diferencialmente expressos em queloide de lóbulo de orelha comparado a cicatriz normotrófica, sendo os genes de maior interesse para futuras investigações e potenciais alvos terapêuticos o CPXM1, GALNT5, CHST6 e NOX4. Introduction: Skin healing is a complex and vital process, but it can result in pathological scars such as keloids, whose excessive formation of fibrous tissue is not yet fully understood. Recent studies suggest that alterations in cellular metabolism may play an important role in the pathogenesis of keloids, especially at specific sites such as the earlobe. Objective: To identify differentially expressed genes related to metabolism in earlobe keloids. Method: This was a primary, analytical, observational, experimental, controlled study conducted at a single center, approved by the CEP-Unifesp/EPM. Twenty-one samples (11 keloids and 10 normotrophic scars) from patients of both sexes aged between 18 and 50 years with keloids or normotrophic scars on the earlobe were included. Tissue collection was performed by surgical excision under local anesthesia. Total RNA was extracted from the samples and quantified. Next-generation sequencing was performed on the Ion Torrent™ platform for transcriptomic analysis. Nine differentially expressed genes related to metabolism were selected for validation using real-time PCR. Results: Following validation by real-time PCR, four metabolism-related genes were consistently confirmed to be overexpressed in earlobe keloids compared to normotrophic scars: CPXM1 (mean Fold Change ~11.2), GALNT5 (~9.8), CHST6 (~10.9), and NOX4 (~2.8). Conclusion: The present study identified differentially expressed genes in earlobe keloids relative to normotrophic scars, with CPXM1, GALNT5, CHST6, and NOX4 emerging as the most relevant candidates for future investigations and potential therapeutic targets.Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP)FAPESP - 2018/08152-8alfredo.gragnani@unifesp.br88 f.SOUZA, Andressa Marangoni Naccarato de. Genes do metabolismo do queloide em lóbulo de orelha. 2025. 88 f. Dissertação (Mestrado em Cirurgia Translacional) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). São Paulo, 2025.https://hdl.handle.net/11600/74912ark:/48912/001300001hbphporUniversidade Federal de São Pauloinfo:eu-repo/semantics/openAccess3. Saúde e bem-estarTranscriptomaMicroRNAsRNA-SeqQueloideMetabolismoGenes do metabolismo do queloide em lóbulo de orelhaGenes of metabolism in earlobe keloidsinfo:eu-repo/semantics/masterThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionreponame:Repositório Institucional da UNIFESPinstname:Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)instacron:UNIFESPEscola Paulista de Medicina (EPM)Cirurgia TranslacionalRegeneração tecidual e celularInstrumento de medição de regeneração tecidualLICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; charset=utf-86456https://repositorio.unifesp.br/bitstreams/04db247c-5b2e-4130-bcfe-ba7ff9443fcd/download79881d6dea480587c66312d1102a8942MD51ORIGINALDissertação_Andressa Marangoni Naccarato.pdfDissertação_Andressa Marangoni Naccarato.pdfapplication/pdf2700284https://repositorio.unifesp.br/bitstreams/aa316f79-d54f-45e9-baab-1fa18ad53383/download594f02baa732c77a652579a0096cf69bMD52TEXTDissertação_Andressa Marangoni Naccarato.pdf.txtDissertação_Andressa Marangoni 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Souza, Andressa Marangoni Naccarato de [UNIFESP]
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description Introdução: A cicatrização da pele é um processo complexo e vital, mas pode resultar em cicatrizes patológicas como o queloide, cuja formação excessiva de tecido fibroso ainda não é totalmente compreendida. Estudos recentes sugerem que alterações no metabolismo celular podem desempenhar um papel importante na patogênese do queloide, especialmente em locais específicos como o lóbulo da orelha. Objetivo: Identificar os genes diferencialmente expressos relacionados ao metabolismo no queloide em lóbulo de orelha. Método: Estudo primário, analítico, observacional, experimental, controlado e realizado em centro único, aprovado pelo CEP-Unifesp/EPM. Foram incluídas 21 amostras (11 queloides e 10 cicatrizes normotróficas) de pacientes de ambos os sexos, entre 18 e 50 anos, com queloide ou cicatriz normotrófica em lóbulo de orelha. A coleta de tecido foi por excisão cirúrgica sob anestesia local. O RNA total foi extraído das amostras e quantificado. O sequenciamento de nova geração foi realizado na plataforma Ion Torrent™ para análise do transcriptoma. Nove genes diferencialmente expressos relacionados ao metabolismo foram selecionados para validação por PCR em tempo real. Resultados: Após a validação por PCR em tempo real, quatro genes relacionados ao metabolismo foram consistentemente confirmados como hiperexpressos em queloide de lóbulo de orelha em comparação com cicatriz normotrófica: CPXM1 (Fold Change médio de ~11,2), GALNT5 ( ~9,8), CHST6 (~10,9) e NOX4 (~2,8). Conclusão: O presente estudo identificou genes diferencialmente expressos em queloide de lóbulo de orelha comparado a cicatriz normotrófica, sendo os genes de maior interesse para futuras investigações e potenciais alvos terapêuticos o CPXM1, GALNT5, CHST6 e NOX4.
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