Genes da inflamação neurogênica, sistema imunitário e câncer em queloide de lóbulo de orelha

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2025
Autor(a) principal: Monteiro, Charlene de Oliveira [UNIFESP]
Orientador(a): Gragnani Filho, Alfredo [UNIFESP]
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Dissertação
Tipo de acesso: Acesso aberto
dARK ID: ark:/48912/001300002r02v
Idioma: por
Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Link de acesso: https://hdl.handle.net/11600/74950
Resumo: Introdução: O queloide é um distúrbio fibroproliferativo, de origem multifatorial ainda pouco compreendido. Envolve ação do sistema imune e da inflamação neurogênica na expressão gênica que regula vias inflamatórias, com proliferação excessiva e desordenada de fibroblastos, o que confere características neoplásicas ao queloide. Sendo assim, o estudo dos desvios patológicos da cicatrização e do perfil genético envolvido torna-se relevante, sendo o transcriptoma uma via importante. Objetivos: Avaliar os genes diferencialmente expressos envolvidos na inflamação neurogênica, sistema imunitário e câncer em queloide de lóbulo de orelha. Método: Foram incluídas 11 amostras de queloide no grupo experimental e 10 amostras de cicatriz normotrófica no grupo controle, seguindo definições para análises em biologia celular e molecular. Após a realização do transcriptoma, 16 genes relacionados ao objeto de estudo foram selecionados, validados pela técnica PCR real time (Fold Change – FC: >2 ou <-2; p<0,05). A análise estatística incluiu as metodologias ANOVA e teste t. Resultados: 15 genes apresentaram hiperexpressão (2,85 ≤ FC ≤ 15,51) e 1 gene hipoexpresso (FC= -5,42) no grupo experimental em comparação ao controle. Conclusão: O presente estudo identificou genes diferencialmente expressos em queloide de lóbulo de orelha comparado a cicatriz normotrófica. Entre os genes com expressão gênica mais significativa relacionados à inflamação neurogênica, sistema imunitário e câncer destacam-se FAP, FNDC1, C1QTNF6, CERCAM, ZIC1, TNFRSF9, MMP14, PCOLCE, MFAP2, THY1, CREB3L1, TNFAIP6, NPTX2, CHST6, todos hiperexpressos, sendo genes de interesse para investigações futuras.
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Método: Foram incluídas 11 amostras de queloide no grupo experimental e 10 amostras de cicatriz normotrófica no grupo controle, seguindo definições para análises em biologia celular e molecular. Após a realização do transcriptoma, 16 genes relacionados ao objeto de estudo foram selecionados, validados pela técnica PCR real time (Fold Change – FC: >2 ou <-2; p<0,05). A análise estatística incluiu as metodologias ANOVA e teste t. Resultados: 15 genes apresentaram hiperexpressão (2,85 ≤ FC ≤ 15,51) e 1 gene hipoexpresso (FC= -5,42) no grupo experimental em comparação ao controle. Conclusão: O presente estudo identificou genes diferencialmente expressos em queloide de lóbulo de orelha comparado a cicatriz normotrófica. Entre os genes com expressão gênica mais significativa relacionados à inflamação neurogênica, sistema imunitário e câncer destacam-se FAP, FNDC1, C1QTNF6, CERCAM, ZIC1, TNFRSF9, MMP14, PCOLCE, MFAP2, THY1, CREB3L1, TNFAIP6, NPTX2, CHST6, todos hiperexpressos, sendo genes de interesse para investigações futuras. Background: Keloid is a human-specific fibroproliferative skin disorder with a complex and still unclear pathophysiology. Research indicates that immune activity and neurogenic inflammation influence gene expression involved in inflammatory pathways. An exacerbated inflammatory response, persistent cytokine activation, and uncontrolled fibroblast proliferation may give keloids tumor-like behavior. Thus, investigating wound healing abnormalities and the genetic profile - particularly through transcriptome analysis - is essential. Objective: To identify differentially expressed genes related to neurogenic inflammation, immune system and cancer in earlobe keloid. Methods: 11 keloid samples were included in the experimental group and 10 normotrophic scar samples in control group, following definitions for cellular and molecular biology analyses. After performing the transcriptome, 16 genes related to the object of study were selected, validated by PCR real time technique (Fold Change – FC: >2 or <-2; p<0.05). Statistical analysis included ANOVA and t-test methodologies. Results: A total of 15 genes presented up regulation and 1 gene presented down regulation in experimental group compared to control. Conclusion: The present study identified genes differentially expressed in earlobe keloid compared to normotrophic scar. Among the genes with the most significant expression related to neurogenic inflammation, the immune system and cancer, the following stand out: FAP, FNDC1, C1QTNF6, CERCAM, ZIC1, TNFRSF9, MMP14, PCOLCE, MFAP2, THY1, CREB3L1, TNFAIP6, NPTX2, CHST6, all hyperexpressed, being the ones of interest for future investigations.Outra18/08152-8alfredo.gragnani@unifesp.br90 f.MONTEIRO, Charlene de Oliveira. Genes da inflamação neurogênica, sistema imunitário e câncer em queloide de lóbulo de orelha. 2025. 90 f. Dissertação (Mestrado em Cirurgia Translacional) - Escola Paulista de Medicina, Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP). São Paulo, 2025.https://hdl.handle.net/11600/74950ark:/48912/001300002r02vporUniversidade Federal de São Pauloinfo:eu-repo/semantics/openAccess3. Saúde e bem-estarQueloideTranscriptomaInflamação neurogênicaSistema imunitárioExpressão gênicaGenes da inflamação neurogênica, sistema imunitário e câncer em queloide de lóbulo de orelhaGenes of neurogenic inflammation, immune system and cancer in ear lobe keloidinfo:eu-repo/semantics/masterThesisinfo:eu-repo/semantics/publishedVersionreponame:Repositório Institucional da UNIFESPinstname:Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)instacron:UNIFESPEscola Paulista de Medicina (EPM)Cirurgia TranslacionalRegeneração tecidual e celularInstrumentos de medição da regeneração tecidualORIGINALDissertação_Charlene de Oliveira Monteiro.pdfDissertação_Charlene de Oliveira Monteiro.pdfapplication/pdf1758273https://repositorio.unifesp.br/bitstreams/39c99d29-a5c0-4bec-a4d0-40ab8c341a38/downloadca203c0eaa8cf8410d9ec53e0629c712MD51LICENSElicense.txtlicense.txttext/plain; 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description Introdução: O queloide é um distúrbio fibroproliferativo, de origem multifatorial ainda pouco compreendido. Envolve ação do sistema imune e da inflamação neurogênica na expressão gênica que regula vias inflamatórias, com proliferação excessiva e desordenada de fibroblastos, o que confere características neoplásicas ao queloide. Sendo assim, o estudo dos desvios patológicos da cicatrização e do perfil genético envolvido torna-se relevante, sendo o transcriptoma uma via importante. Objetivos: Avaliar os genes diferencialmente expressos envolvidos na inflamação neurogênica, sistema imunitário e câncer em queloide de lóbulo de orelha. Método: Foram incluídas 11 amostras de queloide no grupo experimental e 10 amostras de cicatriz normotrófica no grupo controle, seguindo definições para análises em biologia celular e molecular. Após a realização do transcriptoma, 16 genes relacionados ao objeto de estudo foram selecionados, validados pela técnica PCR real time (Fold Change – FC: >2 ou <-2; p<0,05). A análise estatística incluiu as metodologias ANOVA e teste t. Resultados: 15 genes apresentaram hiperexpressão (2,85 ≤ FC ≤ 15,51) e 1 gene hipoexpresso (FC= -5,42) no grupo experimental em comparação ao controle. Conclusão: O presente estudo identificou genes diferencialmente expressos em queloide de lóbulo de orelha comparado a cicatriz normotrófica. Entre os genes com expressão gênica mais significativa relacionados à inflamação neurogênica, sistema imunitário e câncer destacam-se FAP, FNDC1, C1QTNF6, CERCAM, ZIC1, TNFRSF9, MMP14, PCOLCE, MFAP2, THY1, CREB3L1, TNFAIP6, NPTX2, CHST6, todos hiperexpressos, sendo genes de interesse para investigações futuras.
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