Caracterizacao do mecanismo de acao e atividade anti-inflamatoria dos peptideos P4 e P23 derivados da gp43 de Paracoccidioides brasiliensis

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2012
Autor(a) principal: Konno, Fabiana Toshie de Camargo [UNIFESP]
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
dARK ID: ark:/48912/001300002qxkf
Idioma: por
Instituição de defesa: Universidade Federal de São Paulo (UNIFESP)
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Animais
Camundongos
Paracoccidioides
Peptídeos
Glicoproteínas
Inflamação
Macrófagos
Link de acesso: http://repositorio.unifesp.br/handle/11600/21903
Resumo: Paracoccidioidomicose (PCM) e uma doenca granulomatosa sistemica causada pelo fungo dimorfico Paracoccidioides brasiliensis. O principal antigeno desse fungo e uma glicoproteina de 43-kDa denominada gp43. Peptideos da gp43 desempenham diferentes funcoes: peptideo P10 apresenta epitopo de celula T que induz resposta protetora contra o fungo enquanto que os peptideos P4 e P23 podem inibir funcoes de macrofagos e reacao inflamatoria, favorecendo a instalacao da infeccao. Aqui nos investigamos os mecanismos moduladores da resposta imune que estao envolvidos no efeito inibitorio dos peptideos P4 e P23 em macrofagos. Tambem avaliamos se P4 e P23 possuem efeito sistemico in vivo, bem como diferentes protocolos de administracao dos peptideos, visando melhorar os efeitos anti-inflamatorios. Mostramos que P4 e P23 tem efeito antiinflamatorio sistemico in vivo, ja que administracao intraperitoneal promoveu diminuicao no edema de patas em camundongos infectados com Paracoccidioides brasiliensis ou Mycobacterium bovis- bacilo Calmette-Guerin (BCG). Analises de PCRq, ELISA e citometria de fluxo sugerem que este efeito anti-inflamatorio e decorrente alteracoes na cinetica da producao de moduladores da imunidade inata como TNF-α, IL-6, IL-10 e TLR2. IL-10 parece ser produzida antecipadamente enquanto que IL-6 e TNF-α foram produzidos em momentos posteriores na presenca dos peptideos. Administracao de P4 e P23 em altas doses ou endovenosa resultou na antecipacao e manutencao do efeito antiinflamatorio dos peptideos. Mais ainda, o tratamento continuo com P4 e P23 foi suficiente para sustentar a atividade anti-inflamatoria durante o tratamento
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