Efeito mnemônico do extrato do fruto da Eugenia uniflora em um modelo de doença de Parkinson em ratos​

• Ano de defesa: 2024
• Autor(a) principal: Savall, Anne Suély Pinto
• Orientador(a): Pinton, Simone
• Tipo de documento: Tese
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Universidade Federal do Pampa
• Programa de Pós-Graduação: Doutorado em Bioquímica
• Departamento: Campus Uruguaiana
• País: Brasil
• Palavras-chave em Português: Neurotrophins; Apoptosis​; Intranasal MPTP; Brazilian cherry; Apoptose​; Pitanga; Neurotrofinas; Memória; MPTP intranasal; Memory
• Área do conhecimento CNPq: CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS
• Link de acesso: https://repositorio.unipampa.edu.br/jspui/handle/riu/10185

A Doença de Parkinson (DP) é um distúrbio neurodegenerativo multissistêmico que inclui sintomas motores e não-motores, caracterizada principalmente pela degeneração de neurônios dopaminérgicos da substância negra pars compacta e da consequente redução dos níveis de dopamina no estriado. Contudo, o comprometimento de outras estruturas cerebrais e vias de neurotransmissão têm sido evidenciadas. A terapia clinicamente disponível consiste em controlar principalmente as alterações motoras da DP, mas tem sido insuficiente para impedir a progressão neurodegenerativa, estresse oxidativo, disfunção mitocondrial e neuroinflamação, não apresentando ação neuroprotetora sob os prejuízos cognitivos, por exemplo. A pitangueira é extensivamente utilizada e explorada desde suas folhas aos frutos. Análises de extratos frutíferos revelaram sua riqueza em diversas classes de polifenóis e antocianinas. Destaca-se que a variante roxa do seu fruto, a pitanga, é a mais rara, apresentando o dobro do conteúdo fenólico em comparação com a variedade vermelha. Neste contexto, emerge a proposta de investigar o potencial neurorestaurador do extrato hidroalcoólico do fruto roxo de Eugenia uniflora (HAE-BC) frente aos prejuízos comportamentais relacionados à memória em um modelo de DP. Para isso, ratos Wistar machos e fêmeas com 90 dias de idade foram submetidos à administração intranasal (i.n.) de MPTP (1 mg/narina) ou solução salina. Após terem se recuperado totalmente, no dia 01, os animais foram divididos em 5 grupos: Controle; MPTP; HAE-BC 2000; MPTP + HAE-BC 300 mg/kg ou 2000 mg/kg, e o tratamento diário com HAE-BC via gavage, por um período de 14 dias, foi iniciado. Ao longo desse período, os animais passaram por testes comportamentais para avaliar a memória. No 15º dia, os animais foram eutanasiados e o hipocampo e estriado foram dissecados. Os dados analisados indicaram que os animais de ambos os sexos apresentaram déficits de memória ocasionados pela administração i.n. de MPTP, observados em testes comportamentais como o reconhecimento do objeto, labirinto em Y e reconhecimento social. O tratamento com ambas as doses de HAE-BC (300 e 2000 mg/kg) protegeu dos prejuízos na memória induzidos pelo MPTP em todos os testes realizados. Nossos dados ainda apontam a modulação da via do BDNF/TrKB/p75NTR e de apoptose, assim como efeito protetor frente à morte neuronal dopaminérgica e níveis de α-sinucleína induzidos por MPTP, como alguns dos mecanismos envolvidos no efeito farmacológico do HAE-BC. Portanto, estes resultados demonstram que o HAE-BC possui um efeito neuroprotetor contra o declínio cognitivo e sugerem um potencial promissor do extrato na busca pelo tratamento da DP​.