Análise da dinâmica das variantes de preocupação (VOCs) de SARS-CoV-2 no Brasil e levantamento de amostras com intra-hospedeiro no estado do Paraná

Detalhes bibliográficos
Ano de defesa: 2025
Autor(a) principal: Souza, Raphael Luiz Lobo da Silva
Orientador(a): Não Informado pela instituição
Banca de defesa: Não Informado pela instituição
Tipo de documento: Tese
Tipo de acesso: Acesso aberto
Idioma: por
Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
Programa de Pós-Graduação: Não Informado pela instituição
Departamento: Não Informado pela instituição
País: Não Informado pela instituição
Palavras-chave em Português:
Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-05052025-133731/
Resumo: Em dezembro de 2019, um surto de pneumonia de origem desconhecida teve início em Wuhan, localizada na província de Hubei, China, gerando preocupações globais devido à sua alta transmissibilidade. Estudos identificaram o coronavírus da síndrome respiratória aguda grave tipo 2 (SARS-CoV-2) como o agente causador da COVID-19, inicialmente referido como 2019-nCoV ou HCoV-19. A COVID-19 pode se manifestar de forma sintomática ou assintomática, com sintomas que variam de leves a moderados ou graves, podendo evoluir para óbito. O SARS-CoV-2 é um vírus de RNA de fita simples pertencente à grande família dos coronavírus. Durante o processo de replicação viral, ocorrem mutações em larga escala, e, quando essas mutações específicas se tornam frequentes, o sequenciamento do genoma torna-se essencial para os estudos iniciais. Entre as linhagens do SARS-CoV-2, algumas circularam com maior frequência e foram classificadas como Variantes de Preocupação (VOCs, do inglês Variants of Concern) durante o período da pandemia: Alfa (B.1.1.7), identificada pela primeira vez no Reino Unido em setembro de 2020; Beta (B.1.351), identificada pela primeira vez na África do Sul em maio de 2020; Gama (P.1), identificada pela primeira vez no Brasil em novembro de 2020; Delta (B.1.617.2), identificada pela primeira vez na Índia em outubro de 2020; e Ômicron (B.1.1.529), registrada pela primeira vez em Botsuana e Zâmbia. O objetivo deste estudo foi observar e analisar a dinâmica das VOCs do SARS-CoV-2 no Brasil e realizar um levantamento de amostras com transmissão intra-hospedeiro no estado do Paraná. Um total de 159 amostras foi coletado de indivíduos infectados pela COVID-19 no Paraná. O RNA dessas amostras foi meticulosamente extraído e utilizado para preparar bibliotecas, posteriormente sequenciadas em uma plataforma de sequenciamento de nova geração (NGS, do inglês Next Generation Sequencing). As sequências foram pré-processadas com ferramentas específicas para avaliação de qualidade e anotação das variantes do SARS-CoV-2. Para a análise intra-hospedeiro, foi utilizado o fluxo de trabalho ViralFlow, uma ferramenta robusta e confiável. As amostras analisadas mostraram alta positividade para transmissão intra-hospedeiro, com maior prevalência das variantes B.1.1.28/P.2 no Brasil. Os casos de transmissão intra-hospedeiro parecem ser mais comuns do que o relatado na literatura, mas não são fatores determinantes para desfechos clínicos graves. Os achados sugerem que a combinação de variantes intra-hospedeiro com comorbidades clínicas pode desempenhar um papel importante em desfechos clínicos adversos, abrindo novas perspectivas para pesquisas e intervenções potenciais.
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Durante o processo de replicação viral, ocorrem mutações em larga escala, e, quando essas mutações específicas se tornam frequentes, o sequenciamento do genoma torna-se essencial para os estudos iniciais. Entre as linhagens do SARS-CoV-2, algumas circularam com maior frequência e foram classificadas como Variantes de Preocupação (VOCs, do inglês Variants of Concern) durante o período da pandemia: Alfa (B.1.1.7), identificada pela primeira vez no Reino Unido em setembro de 2020; Beta (B.1.351), identificada pela primeira vez na África do Sul em maio de 2020; Gama (P.1), identificada pela primeira vez no Brasil em novembro de 2020; Delta (B.1.617.2), identificada pela primeira vez na Índia em outubro de 2020; e Ômicron (B.1.1.529), registrada pela primeira vez em Botsuana e Zâmbia. O objetivo deste estudo foi observar e analisar a dinâmica das VOCs do SARS-CoV-2 no Brasil e realizar um levantamento de amostras com transmissão intra-hospedeiro no estado do Paraná. Um total de 159 amostras foi coletado de indivíduos infectados pela COVID-19 no Paraná. O RNA dessas amostras foi meticulosamente extraído e utilizado para preparar bibliotecas, posteriormente sequenciadas em uma plataforma de sequenciamento de nova geração (NGS, do inglês Next Generation Sequencing). As sequências foram pré-processadas com ferramentas específicas para avaliação de qualidade e anotação das variantes do SARS-CoV-2. Para a análise intra-hospedeiro, foi utilizado o fluxo de trabalho ViralFlow, uma ferramenta robusta e confiável. As amostras analisadas mostraram alta positividade para transmissão intra-hospedeiro, com maior prevalência das variantes B.1.1.28/P.2 no Brasil. Os casos de transmissão intra-hospedeiro parecem ser mais comuns do que o relatado na literatura, mas não são fatores determinantes para desfechos clínicos graves. Os achados sugerem que a combinação de variantes intra-hospedeiro com comorbidades clínicas pode desempenhar um papel importante em desfechos clínicos adversos, abrindo novas perspectivas para pesquisas e intervenções potenciais.In December 2019, an outbreak of pneumonia of unknown origin began in Wuhan, located in Hubei Province, China, raising global concerns due to its high transmissibility. Studies identified the severe acute respiratory syndrome coronavirus type 2 (SARS-CoV-2) as the causative agent of COVID-19, initially referred to as 2019-nCoV or HCoV-19. COVID-19 can manifest as either symptomatic or asymptomatic, with symptoms ranging from mild to moderate or severe, which may progress to death. SARS-CoV-2 is a single-stranded RNA virus belonging to the large coronavirus family. During viral replication, large-scale mutations occur, and when these specific mutations become frequent, genome sequencing becomes essential for early studies. Among the SARS-CoV-2 lineages, some circulated more frequently and were classified as Variants of Concern (VOCs) during the pandemic period: Alpha (B.1.1.7), first identified in the United Kingdom in September 2020; Beta (B.1.351), first identified in South Africa in May 2020; Gamma (P.1), first identified in Brazil in November 2020; Delta (B.1.617.2), first identified in India in October 2020; and Omicron (B.1.1.529), first recorded in Botswana and Zambia. The objective of this study was to observe and analyze the dynamics of SARS-CoV-2 VOCs in Brazil and to survey intra-host transmission samples in the state of Paraná. A total of 159 samples were collected from individuals infected with COVID-19 in Paraná. The RNA from these samples was meticulously extracted and used to prepare libraries, which were then sequenced using a Next Generation Sequencing (NGS) platform. The sequences were pre-processed with specific tools for quality assessment and annotation of SARS-CoV-2 variants. The ViralFlow workflow, a robust and reliable tool, was employed for intra-host analysis. The studied samples showed a high positivity for intra-host transmission, with B.1.1.28/P.2 variants showing greater prevalence in Brazil. Intra-host transmission cases appear to be more common than reported in the literature but are not a determining factor for severe clinical outcomes. The findings suggest that combining intra-host variants with clinical comorbidities may be important in adverse clinical outcomes, opening up new avenues for research and potential interventions.Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USPSilva Junior, Wilson Araújo daSouza, Raphael Luiz Lobo da Silva2025-01-13info:eu-repo/semantics/publishedVersioninfo:eu-repo/semantics/doctoralThesisapplication/pdfhttps://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17135/tde-05052025-133731/reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USPinstname:Universidade de São Paulo (USP)instacron:USPLiberar o conteúdo para acesso público.info:eu-repo/semantics/openAccesspor2025-08-08T19:11:02Zoai:teses.usp.br:tde-05052025-133731Biblioteca Digital de Teses e Dissertaçõeshttp://www.teses.usp.br/PUBhttp://www.teses.usp.br/cgi-bin/mtd2br.plvirginia@if.usp.br|| atendimento@aguia.usp.br||virginia@if.usp.bropendoar:27212025-08-08T19:11:02Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da USP - Universidade de São Paulo (USP)false
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