Participação do óxido nítrico e monóxido de carbono na termorregulação: anapirexia e febre

• Ano de defesa: 2002
• Autor(a) principal: Almeida, Maria Camila
• Tipo de documento: Dissertação
• Tipo de acesso: Acesso aberto
• Idioma: por
• Instituição de defesa: Biblioteca Digitais de Teses e Dissertações da USP
• Palavras-chave em Português: Não informado.
• Link de acesso: https://www.teses.usp.br/teses/disponiveis/17/17134/tde-04022025-150846/

A anapirexia é uma queda regulada da temperatura corporal interna (Tc). Vários estímulos são capazes de induzir anapirexia como hipóxia, anemia, 2-DG e insulina. A ocorrência de anapirexia em resposta à insulina já foi descrita há 60 anos. Por outro lado, a febre é um aumento regulado da Tc, e faz parte de uma resposta complexa do hospedeiro à infecção ou inflamação sistêmica. O fator de crescimento derivado de plaquetas (PDGF) é uma proteína que exerce importantes funções no sistema nervoso central (SNC). Recentemente foi demonstrado que o PDGF induz resposta febril quando injetado intracerebroventricularmente e que o mesmo pode agir como um pirogênio endógeno no SNC. Os neuromoduladores gasosos óxido nítrico (NO) e monóxido de carbono (CO) exercem ações termorregulatórias e tem sido demonstrado que os mesmos participam tanto da febre quanto da anapirexia. A produção de NO é catalisada pela enzima NO sintase (NOS) durante a conversão do aminoácido L-arginina para L-citrulina, enquanto que a enzima heme oxigenase (HO) catalisa o metabolismo de heme para biliverdina, ferro livre e CO. O primeiro objetivo do presente estudo foi verificar a hipótese que o NO e o CO participam da anapirexia induzida por insulina e que o CO, ao invés da biliverdina ou ferro, é o subproduto da HO envolvido nesta resposta. A Tc dos ratos foi então medida durante a infusão intravenosa (i.v.) de insulina (0,2 e 2U kg-1h-1), combinada com diferentes tratamentos intracerebroventriculares (i.c.v.). Foi observada queda significativa da Tc após infusão de insulina. O tratamento com NG-nitro-L-arginina metil ester (L-NAME, inibidor não seletivo da NOS, 200µg) combinado com a infusão de salina não causou alterações significativas da Tc. Quando os dois tratamentos foram combinados, a queda na Tc induzida por insulina foi abolida. O tratamento i.c.v. com zinco deuteroporfirina 2,4-bis glicol (ZnDPBG, inibidor da HO, 200nmol) não causou mudanças significativas na Tc quando combinado com a infusão de salina mas aumentou significativamente a anapirexia induzida por insulina. Os tratamentos com o quelante de ferro deferoxamina (250 µg) e biliverdina (152 nmol) não alteraram a anapirexia induzida por insulina, enquanto que o tratamento com salina saturada com CO reduziu a queda na Tc induzida por insulina. Esses resultados indicam que o NO, participa da geração da anapirexia induzida por insulina enquanto que a via da HO/CO possui a função de prevenir quedas excessivas da Tc durante a anapirexia induzida por insulina. Uma vez que os tratamentos com biliverdina e ferro não tiveram efeito, enquanto que o CO reduziu significativamente a queda na Tc induzida por insulina, podemos inferir que o CO é o subproduto da HO envolvido nesta resposta. Por fim, nós investigamos a participação do NO e CO na febre induzida por PDGF. A injeção i.c.v. de PDGF-BB produziu um aumento na Tc dependente da dose. A febre induzida por PDGF-BB (10ng) foi exacerbada pelo tratamento com L-NAME (200µg) e S-metil-L-tiocitrulina (SMTC 2,5µmol - inibidor seletivo da nNOS), mas não pela aminoguanidina (AG 200µg - inibidor seletivo da iNOS). O tratamento com ZnDPBG (200nmol) não afetou a febre induzida por PDGF. Esses dados indicam que o NO participa da febre induzida por PDGF e que a nNOS é a isoforma da NOS responsável pela síntese de NO nesta resposta. Além disso nossos dados sugerem que a via da HO/CO não está envolvida na febre induzida por PDGF.